Jegyzetek medikusoknak/Mikrobiológia/Részletes bakteriológia/G+ bacillusok/Mycobacterium tuberculosis
Megjelenés
A Mycobacteriumok általában
[szerkesztés]Morfológia és festődés
[szerkesztés]- pálcika alakú aerob baktériumok
- szélességük: 0,2 - 0,6 μm
- hosszúságuk: 1-10 μm
- csillójuk nincs
- Gram szerint nem festhetők
- saválló baktériumok
- ez azt jelenti, hogy nehezen festődnek, de a felvett festéket savas-alkoholos kezelésre sem adják le
- a Ziehl-Neelsen-féle festés alkalmas kimutatásukra
Sejtfal
[szerkesztés]- felépítése komplexebb, mint a G+ és G- sejtfalak
- a peptidoglikánvázhoz D-arabinozon és D-galaktózon keresztül mikolsav kapcsolódik kovalensen
- egy másik jelentős lipid a dimikoliltrehalóz, vagy másnéven cord faktor
- ez okozza a baktériumok virulens törzseire jellemző "cord-képződést"
- a sejtfal külső rétegének peptidjei:
- a sejtfal tömegének 15%-át képezik
- itt találhatók a fontos antigének
- a baktérium felszíne hidrofób
- emiatt számos dezinficiensre rezisztens
Fajok
[szerkesztés]- több, mint 50 faj ismert
- a legtöbb szaprofita
- a fajok legtöbbje lassan osztódik
- az emberi Mycobacterium-betegségek 95%-át okozza:
- M. tuberculosis
- M. avium-intracellulare
- M. kansasii
- M. fortuitum-chelonei
- M. leprae
Mycobacterium tuberculosis
[szerkesztés]Tenyésztés
[szerkesztés]- a használt táptalajok:
- a Lövenstein-Jensen féle táptalaj szilárd
- a Sula-féle félszintetikus táptalaj folyékony
- a malachitzöld gátolja a nem saválló baktériumok szaporodását
- a tenyésztési idő 6-8 hét
- további részleteket lásd a Diagnosztika résznél
Patogenezis
[szerkesztés]A kórokozó bejutása
[szerkesztés]- leggyakrabban csepp- és porfertőzés útján kerül a tüdőbe
- az alveolaris macrophagok bekebelezik
- a baktériumok gátolják a phagolysosoma kialakulását, intacellulárisan szaporodnak
- a fertőzött macrophagok elpusztulnak
- a baktériumok kiszabadulnak, és újabb macrophagokat fertőznek
A fertőzés terjedése
[szerkesztés]- a baktérium a macrophagok közvetítésével jut el:
- a perifériás nyirokcsomókba
- a véráramba
- más szervekbe:
- csontvelőbe
- lépbe
- vesékbe
- csontba
- központi idegrendszerbe
A szöveti károsodás és a granulomák kialakulása
[szerkesztés]- 2-4 hét múlva a CD4+ T sejtek helyileg aktiválják a macrophagokat
- ennek eredményeképpen a macrophagok elpusztítják a baktériumokat
- ez a baktériumok számától függő mértékű szöveti károsodást eredményez
- sok baktérium jelenléte esetén nagy, elsajtosodó cavernák alakulnak ki
- az aktivált macrophagok helyi tömörülése granulomákat hoz létre
- a 3 mm-nél kisebb granulomákba bejutnak a macrophagok
- az ennél nagyobb cavernáknak fibrines tokja van
- ezekben a baktériumok túlélhetnek évekig
- az immunitás gyengülése esetén a fertőzés újraaktiválódhat
A fertőzés terjedése
[szerkesztés]- a beteg a köpetével üríti a baktériumokat
- ez lehetővé teszi a fertőzés átvitelét más személyekre
- ezen kívül az endogén fertőzés új gócok kialakulását is lehetővé teszi
Klinikai megjelenése
[szerkesztés]- bármelyik szervben kialakulhat
- a leggyakoribb kórkép a tüdőtuberculosis
A fertőzés lefolyása
[szerkesztés]- az első elváltozás a középső vagy az alsó lebenyben alakul ki
- néhány hét múlva aktiválódik a celluláris immunitás
- a M. tuberculosis szaporodása ilyenkor a legtöbb betegben megszűnik
- a fertőzöttek egy részében kialakul a betegség
- 5%-ukban 2 éven belül
- további 5-10%-ban később
- a kezdeti tünetek aspecifikusak
- gyengeség
- testsúlycsökkenés
- köhögés
- éjszakai izzadás
- a klinikai diagnózist megerősíti:
- rtg-vizsgálat
- mikroszkópos kimutatás
- tenyésztés
Extrapulmonaris tuberculosis
[szerkesztés]- haematogén úton bármelyik szervben kialakulhat
- leggyakoribb helyei:
- nyirokcsomók
- mellhártya
- urogenitalis rendszer
Tuberculosis HIV-fertőzöttekben
[szerkesztés]- a csökkent CD4+ T-sejtszám miatt a macrophagok aktiválódása nem következik be
- a baktériumok nem eliminálódnak
- a tuberculosis az ilyen betegekben a többi opportunista kórokozó előtt alakít ki disszeminált fertőzést és vezet halálhoz
Immunitás
[szerkesztés]- humorális és celluláris imunválaszt is kivált
- a celluláris immunitással együtt IV. típusú túlérzékenység alakul ki
- ennek segítségével ellenőrizhető az immunitás hatékonysága
Epidemiológia
[szerkesztés]- az 1990-es évek óta emelkedett az incidencia
- a WHO 1992-ben globális problémává nyilvánította
- oka lehet:
- migráció
- az AIDS terjedése
- romló szociális helyzet
- MDR törzsek elterjedése
- elsődleges rezervoárja az ember
- cseppfertőzéssel terjed
- a beszáradt köpetben 6-8 hónapig életképes
Diagnosztika
[szerkesztés]Mikroszkópos vizsgálat
[szerkesztés]- a leggyorsabb, de legkevésbé érzékeny a baktérium kimutatása mikroszkópos vizsgálat
- lehetőségei:
- közvetlenül köpetből
- koncentrátumból
- citocentrifugával
- lehetőségei:
Tenyésztés
[szerkesztés]- a tenyésztést 2%-os NaOH-kezelés előzi meg
- ezt a nem saválló baktériumok nem tudják átvészelni
- lassan nőnek
- emiatt 6-8 hétig kell inkubálni a tenyészetet
- különleges táptalajokat kell alkalmazni
- lásd fentebb
- gyorsabb kimutatás lehetséges a Bactec nevű eszközzel
- ez radioaktív palmitinsavon tenyészti a mintát, és a baktériumok által kibocsátott radioaktív CO2-t detektálja
- ez 4 hét alatt szolgáltat eredményt
Molekuláris biológiai módszerek
[szerkesztés]- alkalmazható:
- a táptalajon izolált M. tuberculosis vagy M. avium-intracellulare kimutatására
- a törzsek rezisztenciagénjeinek gyors kimutatására
- eljárások:
- PCR
- LCR (ligáz láncreakció)
- másnéven tuberkulin-teszt
- az oltást a M. tuberculosisból származó tisztított fehérjével (PPD) végzik
- a dózis 5 TE
- BCG-oltott egyénekben és atípusos fertőzésben is pozitív
- értékelése:
- csak az induratio méretét kell figyelembe venni, az erythemát nem
- < 10 mm: negatív
- 10-20 mm: BCG
- > 20 mm: pozitív
- lehet álnegatív:
- kezdeti szakaszban
- miliaris tbc-ben
- meningitis basilarisban
Terápia
[szerkesztés]Célja
[szerkesztés]- minél előbb megszüntetni a fertőzőképességet
- megakadályozni a hosszú kezelés alatt a rezisztencia kialakulását
- ennek érdekében több gyógyszert alkalmaznak együtt
Fázisai
[szerkesztés]- kezdeti, intenzív fázisban 3-4 antituberkulotikumot kombinálva alkalmaznak
- ekkor a nagyszámú, főleg extracelluláris baktérium elpusztítása a cél
- a stabilizációs fázisban kevesebb szert, hosszabb ideig alkalmaznak
- ezek az intracelluláris, lassan szaporodó baktériumok ellen hatnak
Alkalmazott szerek
[szerkesztés]- a legfontosabb szer a INH, izonikotinsav-hidrazin
- általában 3 gyógyszert alkalmaznak a tüdőtuberculosisra és az extrapulmonaris fertőzésekre is:
- ha a beteg AIDS-fertőzött, vagy súlyos extrapulmonaris manifesztációja van, akkor a negyedik gyógyszer az ethambutol
Megelőzés
[szerkesztés]- a BCG-oltás részleges védelmet biztosít
- attenuált törzzsel végzik
- a születést követő 2-42 napban alkalmazzák
- kemoprofilaxist a fertőzött kontaktjain szoktak végezni
- INH-t vagy rifampicint alkalmaznak, minimum 6 hónapig
Mycobacterium bovis
[szerkesztés]- a nem pasztőrözött tehéntejben fordulhat elő
- gastrointestinalis tuberculosist okoz
- Európa nagy részén az állomány mentesítése már megtörtént