Jegyzetek medikusoknak/Gyógyszertan/Myocardialis ischaemia és antianginás szerek
Az angina
[szerkesztés]Mechanizmusa
[szerkesztés]- a coronariaszűkület miatt O₂ ↓
- ez motilitászavart okoz
- preload ↑ → falfeszülés → O₂-igény ↑
- az antianginás szerek ezt a kört segítenek megszakítani
Típusai
[szerkesztés]- stabil
- csak terheléskor van fájdalom
- instabil
- nyugalomban is jelentkezik
- Prinzmetal-típusú
- nem atheroscleroticus érszűkület, hanem vasospasmus okozza
- inkább nyugalomban jelentkezik
Antianginás szerek
[szerkesztés]Csoportosítás
[szerkesztés]- vénás értágítók
- vénás visszaáramlás ↓ → preload ↓
- alkalmazás:
- angina pectoris
- tüdőoedema
- arteriolás értágítók
- TPR ↓ → afterload ↓
- alkalmazás:
- hypertonia
- szívelégtelenség
- komplex mechanizmusú
- hypertonia
- szívelégtelenség
- AMI
Nitritek és nitrátok
[szerkesztés]Hatás
[szerkesztés]- coronariákon vasodilatatio
- kis és nagy coronariákon egyformán
- falfeszülés ↓
- emiatt munka ↓, O₂-igény ↓
- nagyobb dózisban az afterload is ↓
- még nagyobb dózisban:
- vérnyomás ↓
- reflexes tachycardia
- többi simaizom is relaxál
Hatásmechanizmus
[szerkesztés]- nem endothelfüggő a hatás
- közvetlenül a simaizomsejten hat
- NO képződik
- cGMP ↑ → Ca²⁺ ↓ → dilatatio
Nitráttolerancia
[szerkesztés]- a cGMP-nek Cys-ből SH-csoportokra van szükség
- a tolerancia mechanizmusa: Cys-raktár kiürül
- egyéb lehetséges mechanizmusok:
- kompenzatorikus renin, szimpatikus tónus ↑
- receptorok downregulációja
- intermittáló adással csökkenthető
Kinetika
[szerkesztés]- a májban metabolizálódnak (first pass effect)
- kivétel az izoszorbid-mononitrát
- a hatás kialakulása
- inhalációval érhető el a leggyorsabb hatás
- sublingualisan 1-2 perc a hatás
- a hatás időtartama
- sublingualisan 3-30 perc
- oralisan 3-5 óra
- transdermalisan (nitráttapasz) 2-24 h
- TTS: Transdermal Therapy System
Alkalmazás
[szerkesztés]- angina kezelésében
- kombinálható:
- β-blokkolóval
- Ca-antagonistákkal
- kombinálható:
- AMI akut szakaszában ACE-gátlóval
- akut tüdőoedema
- pulmonalis hypotonia
- portalis hypertonia
Mellékhatások
[szerkesztés]- fejfájás, szédülés
- hányinger
- arcpirulás
- vérnyomás ↓, ájulás
- nyelvzsibbadás
- methaemoglobinaemia
- coronary steal effect
- az ép erek jobban tágulnak
- nincs nitroglicerinnél
- van:
- foszfodiészteráz-gátlóknál
- Ca-antagonistáknál
Kontraindikációk
[szerkesztés]- hypertrophiás obstructiv cardiomyopathia
- cardiogen shock
- acut hypotonia
- pericarditis
- cor pulmonale
- mitralis stenosis
- migrén
- glaucoma
Szerek
[szerkesztés]Nitroglicerin
[szerkesztés]- beviteli lehetőségek:
- aeroszol
- injekció
- tabletta
- jól felszívódik
- a májban metabolizálódik
Izoszorbid-mononitrát
[szerkesztés]- a májat kikerüli
- anginás roham megelőzésére alkalmas
Izoszorbid-dinitrát
[szerkesztés]- a májban alakul mononitráttá
- ez az aktív metabolit
- anginás roham megelőzésére alkalmas
Amylium nitricum
[szerkesztés]- roham esetén fetörhető ampullából inhalációval vihető be
- a hatás másodpercek alatt kialakul
- elsősegélynyújtásra alkalmas
- használható kábítószerként is
- abuzus előfordul
Nitrátokhoz hasonló szerek
[szerkesztés]Molsidomin
[szerkesztés]- a májban alakul ki az aktív metabolit
- Cys-független mechanizmus
- emiatt nitráttolerancia esetén is hatékony
Nicorandil
[szerkesztés]- kémiailag: nikotinamid-nitrát
- pre- és afterload ↓
- hatása a nitrátokéval analóg
- emellett K⁺-csatorna-serkentő
- tolerancia kevésbé jellemző, mint a nitrátnál
β-receptor-blokkolók
[szerkesztés]- jelentős antianginás hatásuk van
- ennek alapja a negatív inotrop és chronotrop hatás
- csak stabil anginában adható
- Prinzmetal-anginában kerülendő!
- kombinációk:
- nitrát
- nifedipin
Ca-antagonisták
[szerkesztés]- terheléskor jelentkező anginában tilos adni
- coronary steal effect miatt
- lásd: Jegyzetek medikusoknak/Gyógyszertan/Ca-csatorna-blokkolók
Nem értágító hatású szerek
[szerkesztés]Trimetazidin
[szerkesztés]- alkalmazható:
- anginás roham megelőzésére
- sejtprotektív hatású
- aerob glikolízist ↑
- emiatt ATP ↑
- szabad gyökök ↓
- mellékhatások:
- émelygés
- hányás
- terhességben kerülendő
Spazmolitikumok
[szerkesztés]- teofillin: foszfodiészterázgátló
- bencyclan: spazmolitikum és antihisztamin
Az AMI terápiája
[szerkesztés]Thrombocytaaggregáció gátlása
[szerkesztés]Aspirin
[szerkesztés]- a COX irreverzíbilis gátlószere
- az endothelben újra tud termelődni
- a thrombocytákban a gátlás végleges
- mellékhatások:
- ulcus
- túlérzékenység
Thienopiridinek
[szerkesztés]- ADP-receptor-antagonisták
- szerek:
- ticlopidin
- clodigrel
Oxigén
[szerkesztés]- orrszondán át, ha az O₂-szaturáció 90% alá esik
Nitrát
[szerkesztés]- kontraindikáció:
- alacsony vérnyomás (agylágyulás veszélye)
- bradycardia (50/min alatt)
Nyugtatók
[szerkesztés]- halálfélelem és fájdalom csökkentése
- ezek a szimpatikus IR ↑ miatt növelik a szív munkáját
- szerek:
- morfin
- diazepam
- oxazepam
- mellékhatás: légzésdepresszió
β-blokkolók
[szerkesztés]- alkalmazás intravénásan
- kontraindikáció: BK elégtelenség
Antikoagulánsok
[szerkesztés]Nem frakcionált heparin
[szerkesztés]- érzékeny Ca²⁺-ra
- heparint tilos im. adni!
Nagy mólsúlyú heparin
[szerkesztés]- nem érzékeny Ca²⁺-ra
- hatékonyabb FX-gátlás
Glikoprotein-inhibitorok
[szerkesztés]- gátolják a thrombocytaaggregációt
Thrombolysis
[szerkesztés]- időkorlát: 4 óra (6 óra?)
- ezután a reperfúzió életveszélyes vérzést okozhat!
- szerek:
- streptokináz
- allergiát okozhat
- urokináz
- nem okoz allergiát
- alteplase
- rekombináns szöveti plazminogén-aktivátor
- reteplase
- a leghatékonyabb szer
- igen drága
- streptokináz
Kiegészítő kezelések
[szerkesztés]GIK
[szerkesztés]- sejtszinten energiát biztosító keverék
- összetétele
- G: glükóz 25%
- I: inzulin 50 egység
- K: K⁺ 80 mM
Székletpuhítás
[szerkesztés]- óvni kell a beteget az erőlködéssel járó intrathoracalis nyomásemelkedéstől
- pl. fenolftaleinnel lehetséges