Jegyzetek medikusoknak/Mikrobiológia/Részletes virológia/Herpesvírusok

Herpesvírusok általában

Általános jellemzők

• a családba kb. 100 vírus tartozik
• ebből 8 emberi herpesvírus
  • ezek közül 7 ubiquiter jellegű, a populáció nagy része fertőzött
• csaknem mindegyikre jellemző a fertőzés utáni latencia és időszakos reaktiváció
• immunológiailag károsodottakban súlyos fertőzést okozhat
• kemoterápia rendelkezésre áll

Szerkezet

Nukleinsav

• kettős szálú lineáris DNS genom
• 120-230 kbp méretű

Kapszid

• átmérője kb. 100 nm
• ikozahedrális szimmetriájú
• 162 kapszomer alkotja

Burok (envelop)

• a teljes burkos virion átmérője 120-200 nm
• a vírus a magmembránon való áthaladás közben veszi fel

Vajon ezért nem hívják peplonnak?

• a kapszid és az envelop között amorf állomány van
  • ezt főleg foszfoproteinek alkotják
  • ennek neve tegumentum

Csoportosítás

• biológiai tulajdonságaik alapján 3 csoportba sorolják őket
• alfa-herpesvírusok: aránylag gyorsan szaporodó, citolitikus vírusok, latencia az idegsejtekben
  • HSV1
  • HSV2
  • VZV
• béta-herpesvírusok: lassan szaporodik, latenciahely pontosan nem ismert
  • CMV
  • HHV6
  • HHV7
• gamma-herpesvírusok: epithelialis és B-sejteket fertőz, ezekben alakít ki latenciát
  • EBV
  • HHV8

Szaporodás

Adhézió és penetráció

• az adhézióért az envelop glikoproteinje felelős
• a penetráció az envelop és a membrán fúziójával történik
• a citoplazmában leválik a kapszid a core-ról
• a core-ból kiszabadul a DNS
• a DNS bejut a magba

Szintézis

• a fehérjeszintézisnek három szakasza van
• az alfa-szakaszban az igen korai fehérjék szintézise a fertőzés után nagyon hamar megindul
• a béta-szakaszban a gének kifejeződését az igen korai fehérjék indítják el
  • ekkor szintetizálódnak a korai fehérjék
  • ezek főleg a DNS-szintézishez szükségesek
• a gamma-szakaszban szintetizálódó fehérjék főleg struktúrfehérjék

Herpes simplex vírus (HSV)

Antigenitás és osztályozás

• két típusa van, a HSV1 és a HSV2
• a genomok hasonlóak, de restrikciós analízissel elkülöníthetők
• nagyfokú a szerológiai hasonlóság is
• a glikoprotein G típusspecifikus
  • ez alapján lehetséges a HSV1 és HSV2 szerológiai elkülönítése

Patogenitás

Patomechanizmus

• a primer fertőzés direkt kontaktus útján jön létre
  • nyálkahártyán vagy sérült bőrön alakulhat ki
  • lehet tünetmentes is
  • immunkárosodottakban súlyos, nagy felületre kiterjedő herpeses laesio alakulhat ki
• a HSV1 általában nyállal, a HSV2 szexuálisan terjed
• a vírus lokálisan szaporodik
• az érzőidegeken át az érző ganglionokba jut
• itt a ganglionsejtekben a genom latenciát alakít ki
  • a genom jelen van a sejtben, de nem mutathatók ki a vírus fehérjéi
  • ez alól kivételek a LAT-ok, vagyis latencia-asszociált fehérjék
  • a HSV1 a trigeminalis ganglionokban látens
  • a HSV2 a sacralis ganglionokban
• reaktiváció bizonyos stimulusokra bekövetkezhet:
  • láz
  • UV-fény
  • fizikai
  • emocionális
  • hormonális: terhesség, menstruáció
• a reaktiváció mechanizmusa tisztázatlan

Betegségek

Oropharyngitis

• HSV1 okozza
• kisgyermekekben a bucca és a gingiva nyálkahártyáján alakul ki
• hólyagos, ulceratív elváltozás, oedema kíséri

Herpes labialis

• HSV1 okozza
• az ajakon a nyálkahártya és a bőr határán alakul ki
• a reaktivációk gyakoriak

Herpes genitalis

• többnyire HSV2, ritkán HSV1 okozza
• az emberek 30-40%-a szenved a betegségben
• a külső nemi szerveken alakulnak ki laesiok
  • nőkben a cervixre is ráterjedhetnek
• a laesiok elfekélyesedő hólyagokból állnak
• ritka komplikáció az asepticus meningitis
• évente 8-10 rekurrencia lehetséges
  • egy epizód ideje 7-10 nap

Újszülöttkori herpeses betegségek

• HSV2 okozza
• háromféle módon jöhet létre:
  • in utero
  • szülés során
  • szülés után
• leggyakoribb szülés során
  • ennek gyakorisága 2000-5000 szülésből egy eset
• a kialakult betegségnek három formája van:
  • disszeminált, több szervet érintő betegség
    • ez a legsúlyosabb, a halálozás 80%
  • encephalitis
    • halált, vagy maradandó károsodásokat okoz
  • bőr-, szem- és szájfertőzések
    • ezek közül csak a szemfertőzések súlyosak

Keratoconjunctivitis

• HSV1 okozza
• akkor alakul ki, ha a primer fertőzés a szemre lokalizálódik
• a periodikus reaktivációk a cornea kifekélyesedését és hegesedését okozza
• a cornealis vakságok leggyakoribb oka a traumák után ez

Bőrfertőzések

• HSV1 és HSV2 is okozhatja
• ép bőrön nem okoz fertőzést
• égetteken kiterjedt herpeses laesiokat hozhat létre
• ekzemás bőrfelületen könnyen elszaporodik a vírus
  • ez az ekzema herpeticum Kaposi

Encephalitis

• HSV1 okozza
• a sporadikus, halálos encephalitisek leggyakoribb okozója
• gyakran marad vissza károsodás a gyógyult esetekben is
• a temporalis lebeny károsodásának tünetei jellemzőek
• eredete nem világos

Immunkárosodottak betegségei

• HSV1 és HSV2 is okozhatja
• a súlyos betegségek kialakulását főleg a cellularis immunitás károsodása teszi lehetővé
• gyakran társul:
  • transzplantációs immunszuppresszióhoz
  • AIDS-hez
  • malignus hematológiai betegségekhez

Diagnózis

• vírusizolálás sejttenyészeten
  • felhasználható a cytopathiás hatás és a neutralizáló ellenanyagok
• vírusizolálás tojásban és laboratóriumi állatokban
• immunfluoreszcencia
  • ennek főleg az agybiopsziás minták értékelésénél van jelentősége
  • az agybiopszia szükségességét az magyarázza, hogy a korai kimutatás esetén van csak remény a gyógyszeres kezelés általi gyógyulásra
• a tünetmentes hordozás gyakorisága miatt a szerológiai kimutatásnak nincs jelentősége

Immunitás

• a fertőzések után humorális és cellularis immunitás is visszamarad
• ezek nem akadályozzák meg a reinfekciókat és a reaktivációkat
  • a protektív immunitás miatt ezek rendszerint enyhébb lefolyásúak

Terápia

• a kemoterapeutikumok a DNS-szintézist gátolják
• enyhítik a klinikai tüneteket
• nem képesek megakadályozni a latenciát
• ilyen szerek:
  • acyclovir
  • vidarabin

Varicella-zoster-vírus (VZV)

Antigenitás és osztályozás

• a vírusnak csak egy szerotípusa ismert

Patogenitás

Varicella

• közismert neve a bárányhimlő

Patomechanizmus

• cseppfertőzéssel, ritkán hólyagbennékkel terjed
• behatolási kapu a felsőlégúti nyálkahártya vagy a conjunctiva
• lokális szaporodás után a vérbe kerül, és testszerte fertőzi a bőrt
  • újszülöttkori és komplikált felnőttkori fertőzésekben más szervekben is kialakulnak laesiok
  • legjellemzőbb a tüdőben
• replikációját és terjedését az immunválasz akadályozza meg

Klinikai kép

• ritka a tünetmentes fertőzés
• tünetek:
  • láz
  • hólyagok:
    • először a törzsön
    • ezután az arcon és a végtagokon
    • végül a nyálkahártyákon
• normális immunitás mellett a komplikációk ritkák
  • ritkán előfordul meningitis
  • felnőttekben leggyakoribb komplikáció a pneumonia
• immunkárosodottakban lehet súlyos lefolyású
  • leukaemiás gyerekek disseminált varicellája 20-25%-ban halálos

Herpes zoster

Patomechanizmus

• a vírus hátsó gyöki érző ganglionokban van jelen látensen
• a reaktivációkat a kompetens immunműködés gátolja
• a cellularis immunitás csökkenése lehetővé teszi a reaktivációt:
  • időskorban
  • immundeficiensekben
  • tumoros betegekben
• ekkor a vírus a ganglion által beidegzett bőrbe vándorol, és kifejlődnek a tünetek

A vírusszaporodás helyi gyulladással és fájdalommal társul.

Klinikai kép

• heves fájdalommal kezdődik, majd hólyagok jelentkeznek
• övszerűen, a beidegzési területnek megfelelően jelentkezik
• általában féloldali
• a törzs, a nyak és a fej lehet érintett
• gyakori komplikáció a postherpeticus neuralgia

Immunitás

• az immunitás életre szóló
• a zoster-betegség a varicellavírus neutralizáló ellenanyagok jelenlétében is kialakul
• a gyógyulásban szerepe van a celluláris immunitásnak. Valószínűleg a lokálisan termelődött interferon-alfa is hozzájárul a gyógyuláshoz.

Diagnózis

• a hólyagok aljából nyert sejtekben VZV-proteineket lehet kimutatni specifikus ellenanyagok ésimmunfluoreszcens módszer alkalmazásával.
• In vitro főleg emberi fibroblast-tenyészeteket fertőz

A vírusizolátumok azonosítása spec. ellanyagokkal történik, szerológiai módszerekkel.

• gyors diagnosztikai módszerek:
  • vírusantigéneket és Dns-t lehet meghatározni a hólyagtartalomból.
• szerológiai módszerek: A beteg savójában a spec. ellenanyagok megjelenéséből vagy titeremelkedésből lehet következtetni a fertőzésre.

Terápia

• normál immunitású gyerekek mellett nem szükséges
• immunkárosodottakban a fertőzés után azonnal anti-VZV Ig adható
• alkalmazhatók:
  • acyclovir
  • vidarabin
  • interferon

Epidemiológia és prevenció

• 2-6 éves korban a leggyakoribb a fertőződés
• a zoster a felnőtt lakosság 10-20%-ában fordul elő
• az utóbbi években 90%-ban védettséget adó attenuált vakcinával próbálkoznak egyes országokban

Cytomegalovírus (CMV)

Antigenitás és osztályozás

• sok típusa van, de nincs köztük jellemző különbség

Patogenitás

Immunológiailag egészséges emberekben

• 80%-ban tünetmentes
• a mononucleosis infectiosa esetek 20%-áért felelős
  • a CMV okozta esetekben a heterofil agglutinációs teszt negatív
• tünetei:
  • atípusos lymphocytosis
  • abnormális májfunkciók
  • láz
  • hepatosplenomegalia
• átvihető:
  • nyállal
  • vizelettel
  • szexuálisan
  • anyatejjel
  • vérrel
• a primer fertőzés után évekig marad fenn ürítés
• a latencia helye nem ismert

Immunológiailag károsodott emberekben

• sokkal súlyosabb formában zajlanak le
• a reaktivációk is súlyosak, disszemináltak lehetnek
  • leggyakoribb komplikáció a pneumonia
• AIDS-betegekben a szokásostól eltérő formában is jelentkezhet:
  • colitis
  • encephalitis
  • chorioretinitis

Congenitalis és újszülöttkori fertőzések

• az újszülöttek 1%-a születik congenitalis CMV-fertőzéssel
• ezek közül 10%-ban alakul ki maradandó károsodás
• ezek főleg a központi idegrendszert érintik
• ez főleg primer fertőzés esetén igaz
  • reaktiváció esetén a tünetek hiányoznak vagy enyhék

Immunitás

• a populáció 50-100%-a szeropozitív
  • a szeropozitivitás magasabb a fejlődő országokban
• a szeropozitivitás nem véd a reaktivációk ellen
  • véd viszont a súlyos CMV-betegséggel szemben

Diagnózis

• vírusizolálás
  • emberi fibroblast-kultúrán jellegzetes cytopathiás hatás:
    • megnagyobbodott sejtek
    • magzárványok
• vírusantigének kimutatása
  • vizeletüledékből vagy biopsziás mintából lehetséges
• szerológiai meghatározás

Epidemiológia

• az emberi CMV csak embereket fertőz
• a fertőzéshez közeli kontaktus szükséges

Terápia és prevenció

• vakcina nincs, de próbálkoznak vele
• hatásos gyógyszer a gancyclovir
• hatásos lehet transzplantáltakban a magas titerű anti-CMV humán plazma