Jegyzetek medikusoknak/Mikrobiológia/Részletes virológia/Adenovírusok

Szerkezet

Nukleinsav

• a genom duplaszálú lineáris DNS

Kapszid

• szabályos ikozaéder alakú
• 252 kapszomer alkotja
• átmérője 70-90 nm
• a felépítésében részt vevő elemek:
  • hexon: nem csúcsi pozícióban elhelyezkedő kapszomer
    • három strukturális egységből épül fel
  • penton: csúcsokon elhelyezkedő kapszomer és a belőle kiálló nyúlvány
  • fiber: a pentonból kiálló nyúlvány; részei:
    • fonalszerű rész, ez alcsoport-specifikus
    • gömbszerű végrész, ez típusspecifikus és hemagglutinin-aktivitása van
  • pentonbázis: a penton a fiber nélkül
  • a szomszédos kapszomerek között finom összekötő elemek vannak
• az egyes elemekből jelentős felesleg képződik
  • ezek szolubilisan vannak jelen
  • egyes törzseknék dodeconok keletkeznek
    • ezek 12 pentonból álló szolubilis részek

Csoportosítás

Agglutináció

• a legtöbb típusnak van ilyen aktivitása
  • elsősorban majom- és patkány-VVT-ken
• a VVT receptoraihoz a fiber gömbje kapcsolódik
• a virion és a dodecon is hemagglutinin-tulajdonságú

Rendszertani csoportok és szerotípusok

• összesen közel 130 típus ismert
• az emlősök vírusai a Mastadenovirus genusba tartoznak
  • a másik genus az Aviadenovirus genus
    • ezeknél minden pentonbázisból két fiber ered
  • a komplementkötő antigének genusspecifikusak
• az emberi adenovírusoknak 51 szerotípusa van
  • ezeket 6 subgenusba soroljuk, A-F jelöléssel

Tenyésztés

• sokféle szövetkultúrán tenyészthetők
  • az epithelsejtek általában érzékenyebbek, mint a fibroblastok
  • legérzékenyebb a HeLa
• jellemző fénymikroszkópos változásokat hoznak létre a fertőzött sejteken:
  • szemcséssé válnak
  • lekerekednek
  • a sejtmagban zárványok képződnek
  • halmazokba csapzódnak össze
  • 2-3 nap múlva az egész tenyészet leválik az edény faláról

Patogenitás

Általános jellemzők

• általában nem terjed túl a fertőzés a regionális nyirokcsomókon
• egyes törzsek évekig lappanghatnak a torok vagy a bélcsatorna nyirokszerveiben

Légúti fertőzések

• öt, jól körülírt tünetegyüttest okoznak:
• akut légúti betegség: újonc katonák körében gyakori, tünetei:
  • láz
  • köhögés
  • izomfájdalom
  • fáradékonyság
• akut lázas pharyngitis: csecsemők és kisgyermekek enyhe lefolyású betegsége
• pharyngoconjunctivalis láz: iskolás gyermekek között előforduló, járványos betegség
• pneumonia: az akut légúti betegség vagy a pharyngoconjunctivalis láz szövődménye
  • letalitása gyermekkorban 10% is lehet
• pertussis-syndroma: a pertussis tüneteit utánzó gyermekbetegség

Szemfertőzések

• a légúti fertőzéseknek gyakran szövődménye az enyhe conjunctivitis
• külön említendő a keratoconjunctivitis epidemica
  • ez a szaruhártyát is érinti, így homályok maradhatnak vissza

Gastrointestinalis fertőzések

• az enteralis adenovírusok csecsemők és kisgyermekek gastroenteritisét okozzák
• más adenovírusok okozhatnak mesenterialis nyirokcsomók megnagyobbodását okozó enteritist
  • ez az ál-appendicitis

Egyéb fertőzések

• akut haemorrhagiás cystitis
• nemi úton terjedő urethritis
• immunszuppresszáltakban és AIDS-betegekben számos egyéb forma is előfordulhat
  • az AIDS-betegekben intenzív adenovírus-fertőzés alakul ki a végstádiumban

Daganatkeltő hatás

• újszülött kísérleti állatokban fordul elő
• a humán A subgenus erősen, a B subgenus mérsékelten onkogén
• az emberi daganatokban általában nincsenek jelen a vírus termékei
• bizonyos fehérjék tumorszuppresszor fehérjéket inaktiválnak:
  • az E1A az RB-t
  • az E1B a p53-at
  • a 12-es típus megakadályozza az MHC-I transzportját a sejtfelszínre

Immunitás

• a csoportspecifikus komplementkötő antitestek nem védenek kellően
• típusspecifikus ellenanyagok az egész élet folyamán jelen vannak
  • ezek védenek a további fertőzések ellen
• a fertőzött sejteket citotoxikus T-lymphocyták eliminálják

Rekombináns vírusok alkalmazása

Alkalmazási területek

• gének hiányán alapuló örökletes betegségek kezelése
  • erre példa a CF
• daganatos betegségek immunterápiája
  • citokin-gének bevitele
• daganatos betegségek vírusterápiája
  • tumorsejtek specifikus elpusztítása
• vakcinálási kísérletek

Előnyös tulajdonságok

• széleskörű sejttropizmus
• nyugvó sejtek fertőzése
• nincs inzerció a genomba
• biztonságos vektor, nem fertőzi a környezetet
• korlátozott hatásidő
• mélyhűtve vagy liofilizálva hosszan eltartható

Problémák

• a protektív immunválasz az ismételt felhasználást megnehezíti
• ezért olyan szerotípusokat választanak ki az ismételt kezeléshez, amelyek a korábban használtaktól a lehető legtávolabbiak