Jegyzetek medikusoknak/Mikrobiológia/Részletes virológia/Adenovírusok
Szerkezet
[szerkesztés]Nukleinsav
[szerkesztés]- a genom duplaszálú lineáris DNS
Kapszid
[szerkesztés]- szabályos ikozaéder alakú
- 252 kapszomer alkotja
- átmérője 70-90 nm
- a felépítésében részt vevő elemek:
- hexon: nem csúcsi pozícióban elhelyezkedő kapszomer
- három strukturális egységből épül fel
- penton: csúcsokon elhelyezkedő kapszomer és a belőle kiálló nyúlvány
- fiber: a pentonból kiálló nyúlvány; részei:
- fonalszerű rész, ez alcsoport-specifikus
- gömbszerű végrész, ez típusspecifikus és hemagglutinin-aktivitása van
- pentonbázis: a penton a fiber nélkül
- a szomszédos kapszomerek között finom összekötő elemek vannak
- hexon: nem csúcsi pozícióban elhelyezkedő kapszomer
- az egyes elemekből jelentős felesleg képződik
- ezek szolubilisan vannak jelen
- egyes törzseknék dodeconok keletkeznek
- ezek 12 pentonból álló szolubilis részek
Csoportosítás
[szerkesztés]Agglutináció
[szerkesztés]- a legtöbb típusnak van ilyen aktivitása
- elsősorban majom- és patkány-VVT-ken
- a VVT receptoraihoz a fiber gömbje kapcsolódik
- a virion és a dodecon is hemagglutinin-tulajdonságú
Rendszertani csoportok és szerotípusok
[szerkesztés]- összesen közel 130 típus ismert
- az emlősök vírusai a Mastadenovirus genusba tartoznak
- a másik genus az Aviadenovirus genus
- ezeknél minden pentonbázisból két fiber ered
- a komplementkötő antigének genusspecifikusak
- a másik genus az Aviadenovirus genus
- az emberi adenovírusoknak 51 szerotípusa van
- ezeket 6 subgenusba soroljuk, A-F jelöléssel
Tenyésztés
[szerkesztés]- sokféle szövetkultúrán tenyészthetők
- az epithelsejtek általában érzékenyebbek, mint a fibroblastok
- legérzékenyebb a HeLa
- jellemző fénymikroszkópos változásokat hoznak létre a fertőzött sejteken:
- szemcséssé válnak
- lekerekednek
- a sejtmagban zárványok képződnek
- halmazokba csapzódnak össze
- 2-3 nap múlva az egész tenyészet leválik az edény faláról
Patogenitás
[szerkesztés]Általános jellemzők
[szerkesztés]- általában nem terjed túl a fertőzés a regionális nyirokcsomókon
- egyes törzsek évekig lappanghatnak a torok vagy a bélcsatorna nyirokszerveiben
Légúti fertőzések
[szerkesztés]- öt, jól körülírt tünetegyüttest okoznak:
- akut légúti betegség: újonc katonák körében gyakori, tünetei:
- láz
- köhögés
- izomfájdalom
- fáradékonyság
- akut lázas pharyngitis: csecsemők és kisgyermekek enyhe lefolyású betegsége
- pharyngoconjunctivalis láz: iskolás gyermekek között előforduló, járványos betegség
- pneumonia: az akut légúti betegség vagy a pharyngoconjunctivalis láz szövődménye
- letalitása gyermekkorban 10% is lehet
- pertussis-syndroma: a pertussis tüneteit utánzó gyermekbetegség
Szemfertőzések
[szerkesztés]- a légúti fertőzéseknek gyakran szövődménye az enyhe conjunctivitis
- külön említendő a keratoconjunctivitis epidemica
- ez a szaruhártyát is érinti, így homályok maradhatnak vissza
Gastrointestinalis fertőzések
[szerkesztés]- az enteralis adenovírusok csecsemők és kisgyermekek gastroenteritisét okozzák
- más adenovírusok okozhatnak mesenterialis nyirokcsomók megnagyobbodását okozó enteritist
- ez az ál-appendicitis
Egyéb fertőzések
[szerkesztés]- akut haemorrhagiás cystitis
- nemi úton terjedő urethritis
- immunszuppresszáltakban és AIDS-betegekben számos egyéb forma is előfordulhat
- az AIDS-betegekben intenzív adenovírus-fertőzés alakul ki a végstádiumban
Daganatkeltő hatás
[szerkesztés]- újszülött kísérleti állatokban fordul elő
- a humán A subgenus erősen, a B subgenus mérsékelten onkogén
- az emberi daganatokban általában nincsenek jelen a vírus termékei
- bizonyos fehérjék tumorszuppresszor fehérjéket inaktiválnak:
- az E1A az RB-t
- az E1B a p53-at
- a 12-es típus megakadályozza az MHC-I transzportját a sejtfelszínre
Immunitás
[szerkesztés]- a csoportspecifikus komplementkötő antitestek nem védenek kellően
- típusspecifikus ellenanyagok az egész élet folyamán jelen vannak
- ezek védenek a további fertőzések ellen
- a fertőzött sejteket citotoxikus T-lymphocyták eliminálják
Rekombináns vírusok alkalmazása
[szerkesztés]Alkalmazási területek
[szerkesztés]- gének hiányán alapuló örökletes betegségek kezelése
- erre példa a CF
- daganatos betegségek immunterápiája
- citokin-gének bevitele
- daganatos betegségek vírusterápiája
- tumorsejtek specifikus elpusztítása
- vakcinálási kísérletek
Előnyös tulajdonságok
[szerkesztés]- széleskörű sejttropizmus
- nyugvó sejtek fertőzése
- nincs inzerció a genomba
- biztonságos vektor, nem fertőzi a környezetet
- korlátozott hatásidő
- mélyhűtve vagy liofilizálva hosszan eltartható
Problémák
[szerkesztés]- a protektív immunválasz az ismételt felhasználást megnehezíti
- ezért olyan szerotípusokat választanak ki az ismételt kezeléshez, amelyek a korábban használtaktól a lehető legtávolabbiak