Jegyzetek medikusoknak/Mikrobiológia/Általános virológia/Antivirális immunitás

Aktív immunizálás

Követelmények a vírusvakcinákkal szemben

• hatásosság
  • a vakcinának protektív és megfelelő típusú immunválaszt kell kiváltania
  • a humorális immunitáson belül fontos lehet a mucosalis ellenanyagok jelenléte
  • a celluláris immunitás kiváltása általában kívánatos
    • ez alól kivételek a hepatitisvírusok
  • általában kívánatos a tartós védelem
  • az élő vakcinák általában hatásosabbak
• biztonság
  • az új és a jelenleg használt vakcinák biztonságosságát is folyamatosan vizsgálni kell
  • elsősorban az élő attenuált vakcináknál lehet probléma
    • ezek véletlenszerűen visszamutálódhatnak vad típussá
• stabilitás
  • ez is elsősorban az élő vakcináknál probléma
  • szükséges lehet a vakcina hűtése
• ár
  • olyan árúaknak kell lenniük, hogy a fejlődő országok lakossága is hozzájuthasson

Élő vakcinák

Heterológ vakcinák

• az első vírusvakcina, a vacciniavírus ilyen típusú vakcina volt
  • a vacciniavírus a tehénhimlő egy változata lehet
  • ma ilyeneket nem használnak az emberi vírusfertőzéseknél
  • a baromfik Marek-kórja ellen alkalmazzák a pulyka herpesvírusát

Attenuált vakcinák

• ezeket a vírusgenomban sorozatos in vitro passzálások során létrejött véletlenszerű mutációkkal hozzák létre
• célzott mutagenezissel is előállíthatóak
  • ilyeneket még nem használnak a gyakorlatban
• visszaalakulhatnak in vivo virulens törzsekké, de ez igen ritka
  • az attenuált poliovírus (Sabin-vakcina) esetében ez 1 millió vakcinációból kevesebb, mint 1 esetben fordul elő
  • itt az 1-es típusban 57 bázis szenvedett mutációt, a 2-es és 3-as típusokban csak néhány, ezek alakulhatnak vissza
• egyéb élő attenuált vakcinák:
  • kanyaró
  • rubeola
  • mumps
  • sárgaláz

Inaktivált vakcinák

• előnyük, hogy nem fertőzőek, a visszaalakulás nem lehetséges
• hátrányuk, hogy kevésbé immunogének, mint az élő vakcinák
• az inaktiválást régen formaldehiddel, ma β-propiolaktonnal végzik
• forgalomban lévő inaktivált vírusvakcinák:
  • poliomyelitis (Salk-vakcina)
  • influenza
  • veszettség

Subunit vakcinák

• akkor használható, ha ismert, hogy a vírus melyik alkotóeleme váltja ki a protektív immunválaszt
  • ekkor az tisztítható, vagy rekombináns módszerrel előállítható
• ma alkalmazott ilyen oltás a HBV elleni vakcina
  • ez rekombináns úton előállított HBsAg-t tartalmaz
• speciális formájuk a T- vagy B-sejt-epitópként viselkedő szintetikus pepitek
  • specifikusan a vírusantigén MHC-n prezentált szakaszát alkalmazzák
  • ezek előnye, hogy nem tartalmazzák a fehérje nem szükséges részét
  • több epitóp összekapcsolható, így a vakcina még hatásosabb
  • nehézség, hogy a prezentált peptidrészlet függ az illető személy MHC-típusától is
  • ezeket ma még nem használják

Klónozott géneket kifejező vakcinák

Alapelv

• a vírus valamely antigénjét expresszáló, nem patogén vektort juttatnak a szervezetbe
• ez a tartós fehérjetermelés miatt jobb immunválaszt vált ki, mint az alegység-vakcinák

Vírusvektorok

• a vacciniavírus használata a legígéretesebb
  • ennek nagy DNS-e van
  • hátránya, hogy 100 000-ből 1 esetben encephalitist okoz
  • immunszuppresszáltakban sem használható
• egyéb, vektorként használható vírusok:
  • madarak poxvírusai
  • adenovírusok
  • HSV
  • VZV
  • picornavírusok

Baktériumvektorok

• leginkább a BCG merült fel
  • ez celluláris immunitást vált ki
  • ez megfelel a vírusellenes immunitás igényeinek
  • emellett alkalmas lehet más intracelluláris kórokozók elleni vakcina kifejlesztésére is

Plazmidvektorok

• alapelvük az a felfedezés, hogy az izomba vagy bőrbe injektált DNS tartósan expresszálódik
  • ehhez a DNS-t megfelelő promoterekkel és enhancerekkel kell ellátni
  • potenciális veszély a gazdasejt genomjába való integrálódás
    • ezáltal a gazdasejt megváltoztatása, akár daganatképződés
• kísérleti állatokban hatásosak
  • egyelőre nem figyeltek meg genomba integrálódást
  • folyamatban van a kipróbálása

Jelenleg aktív immunizálásra használt vakcinák

Kanyaró

• élő attenuált vakcina
• a fejlett országokban csaknem eltűnt a betegség
• legalább 6, de inkább 12 hónapos korig célszerű várni anyai ellenanyagok miatt
• legalább 20 évre ad védettséget

Mumps

• élő attenuált vakcina
• hasonló megfontolások érvényesek, mint a kanyaró esetében

Rubeola

• élő attenuált vakcina
• elsődleges cél a leánygyermekek immunizálása
• csökkenteni kell a populációban a keringő vírus mennyiségét
  • ezért mindenkit immunizálnak, nemtől függetlenül
  • ennek célja, hogy a gyengébb immunitást kifejlesztett nők esélye kisebb legyen a fertőzésre

Poliomyelitis

• két lehetősége van:
  • a Salk-vakcina inaktivált
  • a Sabin-vakcina élő attenuált
• a Sabin-vakcina mucosalis immunitást fejleszt ki
  • hátránya, hogy kockázatos az attenuált vírus visszaalakulása miatt
  • emiatt egyes országokban csak a Salk-vakcinát alkalmazzák
  • Magyarországon a két vakcina kombinációját alkalmazzák

Hepatitis-B

• a rekombináns vakcinát élesztőgomba termeli
• Magyarországon 1999-ben az általános iskola VIII. osztályában tették kötelezővé
• Afrikában és a Távol-Keleten gyermek- és csecsemőkorban adják

Hepatitis-A

• inaktivált vírus
• endémiás területre utazó turistáknak adható

Veszettség

• humán diploid sejtvonalban szaporított, majd inaktivált lyssavírus
• ez az egyetlen vírusvakcina, ami a fertőzés után adható

Sárgaláz

• a vakcina a 17D attenuált törzs
• a trópusokon élőket és az odautazókat immunizálják
• elölt vírust használnak:
  • japán B encephalitisben
  • Rift Valley Fever-ben

Influenza

• inaktivált vírus
  • két A és egy B törzs
• nem vált ki hosszú ideig tartó védettséget
• évente új oltás szükséges
  • ennek oka az antigén-shift és drift jelensége
• teljes védettség 30%-ban, részleges védettség 70%-ban

Varicella-zoster

• az OKA élő attenuált törzset használják a világ bizonyos részein
• egészségesekben 95%-os védelmet ad
  • immunszuppresszáltakban gyengébb a védelem
• Magyarországon még nem használják általánosan

Passzív immunizálás

Veszettség

• emberi önkéntesek hiperimmunizálásával készítik
• fertőzésveszélynek fokozottan kitett személyeknek adják
• aktív és passzív immunizálást együtt alkalmaznak

Hepatitis-B

• veszélyeztetett személyeknek adják
• gyakran együtt alkalmazzák az aktív immunizálással

Hepatitis-A

• endémiás területre utazóknak adják

VZV

• disszeminált herpes zoster megelőzésére alkalmas

Kanyaró

• immunkárosodott gyermekek védelmében van jelentősége

Védőoltások Magyarországon

Kötelező oltási séma

• BCG
  • 0-6 hetes korban
• DTPa + IPV + HIB
  • 2, 3, 4 és 18 hónapos korban
• DTPa + IPV
  • 6 éves korban
  • dTap emlékeztető 11 éves korban (6. osztályban)
• MMR
  • 15 hónapos korban
  • MMR emlékeztető 11 éves korban (6. osztályban)
• HBV
  • 13 éves korban (7. osztályban)

Szükség esetén adható oltások

Külföldi utakkal kapcsolatos oltások

• sárgaláz
• HAV

Egyéb oltóanyagok

• kullancsencephalitis
• Pneumococcus-elleni vakcina