Jegyzetek medikusoknak/Mikrobiológia/Általános virológia/Antivirális immunitás
Aktív immunizálás
[szerkesztés]Követelmények a vírusvakcinákkal szemben
[szerkesztés]- hatásosság
- a vakcinának protektív és megfelelő típusú immunválaszt kell kiváltania
- a humorális immunitáson belül fontos lehet a mucosalis ellenanyagok jelenléte
- a celluláris immunitás kiváltása általában kívánatos
- ez alól kivételek a hepatitisvírusok
- általában kívánatos a tartós védelem
- az élő vakcinák általában hatásosabbak
- biztonság
- az új és a jelenleg használt vakcinák biztonságosságát is folyamatosan vizsgálni kell
- elsősorban az élő attenuált vakcináknál lehet probléma
- ezek véletlenszerűen visszamutálódhatnak vad típussá
- stabilitás
- ez is elsősorban az élő vakcináknál probléma
- szükséges lehet a vakcina hűtése
- ár
- olyan árúaknak kell lenniük, hogy a fejlődő országok lakossága is hozzájuthasson
Élő vakcinák
[szerkesztés]Heterológ vakcinák
[szerkesztés]- az első vírusvakcina, a vacciniavírus ilyen típusú vakcina volt
- a vacciniavírus a tehénhimlő egy változata lehet
- ma ilyeneket nem használnak az emberi vírusfertőzéseknél
- a baromfik Marek-kórja ellen alkalmazzák a pulyka herpesvírusát
Attenuált vakcinák
[szerkesztés]- ezeket a vírusgenomban sorozatos in vitro passzálások során létrejött véletlenszerű mutációkkal hozzák létre
- célzott mutagenezissel is előállíthatóak
- ilyeneket még nem használnak a gyakorlatban
- visszaalakulhatnak in vivo virulens törzsekké, de ez igen ritka
- az attenuált poliovírus (Sabin-vakcina) esetében ez 1 millió vakcinációból kevesebb, mint 1 esetben fordul elő
- itt az 1-es típusban 57 bázis szenvedett mutációt, a 2-es és 3-as típusokban csak néhány, ezek alakulhatnak vissza
- egyéb élő attenuált vakcinák:
- kanyaró
- rubeola
- mumps
- sárgaláz
Inaktivált vakcinák
[szerkesztés]- előnyük, hogy nem fertőzőek, a visszaalakulás nem lehetséges
- hátrányuk, hogy kevésbé immunogének, mint az élő vakcinák
- az inaktiválást régen formaldehiddel, ma β-propiolaktonnal végzik
- forgalomban lévő inaktivált vírusvakcinák:
- poliomyelitis (Salk-vakcina)
- influenza
- veszettség
Subunit vakcinák
[szerkesztés]- akkor használható, ha ismert, hogy a vírus melyik alkotóeleme váltja ki a protektív immunválaszt
- ekkor az tisztítható, vagy rekombináns módszerrel előállítható
- ma alkalmazott ilyen oltás a HBV elleni vakcina
- ez rekombináns úton előállított HBsAg-t tartalmaz
- speciális formájuk a T- vagy B-sejt-epitópként viselkedő szintetikus pepitek
- specifikusan a vírusantigén MHC-n prezentált szakaszát alkalmazzák
- ezek előnye, hogy nem tartalmazzák a fehérje nem szükséges részét
- több epitóp összekapcsolható, így a vakcina még hatásosabb
- nehézség, hogy a prezentált peptidrészlet függ az illető személy MHC-típusától is
- ezeket ma még nem használják
Klónozott géneket kifejező vakcinák
[szerkesztés]Alapelv
[szerkesztés]- a vírus valamely antigénjét expresszáló, nem patogén vektort juttatnak a szervezetbe
- ez a tartós fehérjetermelés miatt jobb immunválaszt vált ki, mint az alegység-vakcinák
Vírusvektorok
[szerkesztés]- a vacciniavírus használata a legígéretesebb
- ennek nagy DNS-e van
- hátránya, hogy 100 000-ből 1 esetben encephalitist okoz
- immunszuppresszáltakban sem használható
- egyéb, vektorként használható vírusok:
- madarak poxvírusai
- adenovírusok
- HSV
- VZV
- picornavírusok
Baktériumvektorok
[szerkesztés]- leginkább a BCG merült fel
- ez celluláris immunitást vált ki
- ez megfelel a vírusellenes immunitás igényeinek
- emellett alkalmas lehet más intracelluláris kórokozók elleni vakcina kifejlesztésére is
Plazmidvektorok
[szerkesztés]- alapelvük az a felfedezés, hogy az izomba vagy bőrbe injektált DNS tartósan expresszálódik
- ehhez a DNS-t megfelelő promoterekkel és enhancerekkel kell ellátni
- potenciális veszély a gazdasejt genomjába való integrálódás
- ezáltal a gazdasejt megváltoztatása, akár daganatképződés
- kísérleti állatokban hatásosak
- egyelőre nem figyeltek meg genomba integrálódást
- folyamatban van a kipróbálása
Jelenleg aktív immunizálásra használt vakcinák
[szerkesztés]Kanyaró
[szerkesztés]- élő attenuált vakcina
- a fejlett országokban csaknem eltűnt a betegség
- legalább 6, de inkább 12 hónapos korig célszerű várni anyai ellenanyagok miatt
- legalább 20 évre ad védettséget
Mumps
[szerkesztés]- élő attenuált vakcina
- hasonló megfontolások érvényesek, mint a kanyaró esetében
Rubeola
[szerkesztés]- élő attenuált vakcina
- elsődleges cél a leánygyermekek immunizálása
- csökkenteni kell a populációban a keringő vírus mennyiségét
- ezért mindenkit immunizálnak, nemtől függetlenül
- ennek célja, hogy a gyengébb immunitást kifejlesztett nők esélye kisebb legyen a fertőzésre
Poliomyelitis
[szerkesztés]- két lehetősége van:
- a Salk-vakcina inaktivált
- a Sabin-vakcina élő attenuált
- a Sabin-vakcina mucosalis immunitást fejleszt ki
- hátránya, hogy kockázatos az attenuált vírus visszaalakulása miatt
- emiatt egyes országokban csak a Salk-vakcinát alkalmazzák
- Magyarországon a két vakcina kombinációját alkalmazzák
Hepatitis-B
[szerkesztés]- a rekombináns vakcinát élesztőgomba termeli
- Magyarországon 1999-ben az általános iskola VIII. osztályában tették kötelezővé
- Afrikában és a Távol-Keleten gyermek- és csecsemőkorban adják
Hepatitis-A
[szerkesztés]- inaktivált vírus
- endémiás területre utazó turistáknak adható
Veszettség
[szerkesztés]- humán diploid sejtvonalban szaporított, majd inaktivált lyssavírus
- ez az egyetlen vírusvakcina, ami a fertőzés után adható
Sárgaláz
[szerkesztés]- a vakcina a 17D attenuált törzs
- a trópusokon élőket és az odautazókat immunizálják
- elölt vírust használnak:
- japán B encephalitisben
- Rift Valley Fever-ben
Influenza
[szerkesztés]- inaktivált vírus
- két A és egy B törzs
- nem vált ki hosszú ideig tartó védettséget
- évente új oltás szükséges
- ennek oka az antigén-shift és drift jelensége
- teljes védettség 30%-ban, részleges védettség 70%-ban
Varicella-zoster
[szerkesztés]- az OKA élő attenuált törzset használják a világ bizonyos részein
- egészségesekben 95%-os védelmet ad
- immunszuppresszáltakban gyengébb a védelem
- Magyarországon még nem használják általánosan
Passzív immunizálás
[szerkesztés]Veszettség
[szerkesztés]- emberi önkéntesek hiperimmunizálásával készítik
- fertőzésveszélynek fokozottan kitett személyeknek adják
- aktív és passzív immunizálást együtt alkalmaznak
Hepatitis-B
[szerkesztés]- veszélyeztetett személyeknek adják
- gyakran együtt alkalmazzák az aktív immunizálással
Hepatitis-A
[szerkesztés]- endémiás területre utazóknak adják
VZV
[szerkesztés]- disszeminált herpes zoster megelőzésére alkalmas
Kanyaró
[szerkesztés]- immunkárosodott gyermekek védelmében van jelentősége
Védőoltások Magyarországon
[szerkesztés]Kötelező oltási séma
[szerkesztés]- BCG
- 0-6 hetes korban
- DTPa + IPV + HIB
- 2, 3, 4 és 18 hónapos korban
- DTPa + IPV
- 6 éves korban
- dTap emlékeztető 11 éves korban (6. osztályban)
- MMR
- 15 hónapos korban
- MMR emlékeztető 11 éves korban (6. osztályban)
- HBV
- 13 éves korban (7. osztályban)
Szükség esetén adható oltások
[szerkesztés]Külföldi utakkal kapcsolatos oltások
[szerkesztés]- sárgaláz
- HAV
Egyéb oltóanyagok
[szerkesztés]- kullancsencephalitis
- Pneumococcus-elleni vakcina