Jegyzetek medikusoknak/Mikrobiológia/Általános virológia/A vírusok patogenezise
A virális patogenezis stádiumai
[szerkesztés]Behatolási kapuk
[szerkesztés]Bőr
[szerkesztés]- a fertőzés feltétele mindig hámhiánnyal járó sérülés
- a sérülésen át fertőznek a papillomavírusok
- ízeltlábú vektorok csípésével jutnak be a togavírusok és flavivírusok
- ezek az ízeltlábú bélcsatornájában képesek felszaporodni
- veszett állat harapásával jut be a lyssavírus
- tűkkel is előfordul pl. hepatitis B fertőződés
Légutak
[szerkesztés]- a kórokozók cseppfertőzéssel jutnak be
- ilyen vírusok:
- herpesvírusok
- adenovírusok
- myxovírusok
- paramyxovírusok
- rhinovírusok
Gastrointestinalis traktus
[szerkesztés]- a fertőzés feltétele:
- savrezisztencia
- eperezisztencia
- a proteázok nem akadályozzák a vírusok virulenciáját
- egyes esetekben még fokozza is
- béltraktusra lokalizálódó fertőzések:
- adenovírusok
- rotavírusok
- astrovírusok
- Norwalk-vírus
- szisztémás fertőzést okozó vírusok:
- enterovírusok
- Hepatitis-A
- analis behatolási kapuja lehet a HIV-nek
Urogenitalis traktus
[szerkesztés]- főleg szexuális úton terjedő vírusoknál
- HIV
- HSV bizonyos típusa
- HPV bizonyos típusai
- az adenovírus egyik típusa
Conjunctiva
[szerkesztés]- behatolási kapu lehet:
- adenovírusoknál
- enterovírusoknál
Terjedés
[szerkesztés]Lokalizált és terjedő fertőzések
[szerkesztés]- a hámsejtek polarizált fertőzése jelentős a fertőzés lokalizáltsága szempontjából
- ha a virionok csak az apicalis oldalon lépnek ki a sejtből, a fertőzés lokalizált marad
- ha a kilépés a basolateralis, vagy mindkét felszínen történik, akkor generalizálódhat
Terjedés vérárammal
[szerkesztés]- passzív viraemia: a vírus közvetlenül a véráramba inokulálódik, pl. ízeltlábúból
- aktív viraemia: a vírus a behatolási kapuból terjed a vérbe
- így alakul ki a primer viraemia
- a vírus a RES sejtjeiben szaporodik
- ekkor alakul ki a magasabb titerű szekunder viraemia
- fontos, hogy a macrophagok hogyan hatnak a vírusokra
- egyes vírusokat képesek inaktiválni
- más vírusok jól szaporodnak ezekben a sejtekben
- ekkor a macrophagok lesznek a vírusok legfőbb terjesztői
- az érpályából való kilépés mechanizmusai:
- közvetlen kilépés a plexus choroideus területén a központi idegrendszerbe
- transzportálódás endothelsejtek közreműködésével
- fertőzött leukocyták diapedesisével
Terjedés idegek mentén
[szerkesztés]- a terjedés sebessége 2-16 mm/nap
- behatolnak a központi idegrendszerbe:
- lyssavírus
- HSV
- poliovírus
- egyes arbovírusok
- a VZV a primer fertőzés után az érző ganglionokba húzódik vissza
- innen szintén az idegek mentén jut a bőrbe
Tropizmus
[szerkesztés]- a betegség jellegét alapvetően meghatározzák a fertőzésre fogékony sejtek
- ez attól függ, hogy a vírus receptorát milyen sejtek expresszálják
- az egyik ilyen receptor a sziálsav
- a receptorok gyakran komplementreceptorok
- a HIV fő receptorai a CD4
- másodlagos receptora a központi idegrendszerhez való adhézióban a galaktozilceramid
- burokkal rendelkező vírusoknál gyakran van szükség koreceptorra a sikeres fertőzéshez
- további tropikus tényező lehet egy vírus expressziójához szükséges transzkripciós faktorok megléte vagy hiánya egy adott sejttípusban
Sejtkárosító hatás
[szerkesztés]- elsődleges jelentősége a vírusindukált lízisnek van
- egyes vírusok megváltoztatják az integrinek expresszióját
- a megváltozott sejt-sejt kölcsönhatások fokozzák a fertőzés terjedését
- a HIV sejtkárosító mechanizmusai:
- a HIV citokineket termeltet a sejtben, amelyek fokozzák a vírus szaporodását
- a HIV-fertőzésben a CD4+ T-lymphocyták pusztulását a gp160 burokfehérje okozza
- ez kiváltja a sejtek apoptózisát
- bizonyos vírusok emelik az ic. Ca-szintet
Vírusürítés
[szerkesztés]- mechanizmusai:
- bőrlaesiókból
- cseppfertőzéssel
- nyállal
- széklettel
- faecalis-oralis átvitel
- ivóvíz fertőzése
- vizelettel
- főleg zoonosisokban
- genitalis szekrétumokkal
- anyatejjel vagy colostrummal
- fertőzött vérrel
Congenitalis vírusfertőzések
[szerkesztés]- leggyakoribb a placentán keresztül történő in utero fertőzés
- előfordul az amnionon keresztül is fertőzés
- főleg vaginalis infekciók jutnak így be
- a következmények a vírus sejtkárosító hatásától függenek
- a kifejezetten citolitikus vírusok a magzat elhalásához vezetnek
- a kevésbé citolitikus vírusok fejlődési rendellenességeket váltanak ki
- ilyenek a CMV és a rubeola
- a HIV esetében a csecsemőben rossz prognózisú, gyors lefolyású AIDS alakul ki
- a HBV főleg perinatalisan terjed
- példa közvetett károsításra a magas láz kiváltása
A vírusfertőzések típusai
[szerkesztés]- akut fertőzés: a vírus rövid ideig van jelen a szervezetben, az antivirális immunitás gyorsan eliminálja
- latens fertőzés: az akut fertőzés lefolyása után a vírus nem tűnik el a szervezetből, időnként reaktiválódik
- krónikus fertőzés: a vírus az akut fertőzés után is folyamatosan jelen van a szervezetben
- lassú fertőzés: nincs akut fertőzés, a vírus évekig tartó latens fertőzés után kezd szaporodni
- az utóbbi három perzisztens vírusfertőzés
Perzisztens vírusfertőzések
[szerkesztés]Alapvető feltételek
[szerkesztés]- a cytopathiás hatás korlátozása
- a vírusgenom átörökítése a fertőzött sejtek által
- az elimináló immunválasz elkerülése
A cytopathiás hatás korlátozása
[szerkesztés]- egyes vírusok nem károsítják a fertőzött sejtet
- ilyenek az arenavírusok és a HBV
- nem permisszív célsejtekben való perzisztálás
- nem citopátiás variánsok perzisztálása
- interferonok is korlátozhatják a vírus nagyfokú szaporodását
A vírusgenom átörökítése
[szerkesztés]- nem osztódó sejtekben a vírus automatikusan perzisztál
- egyik lehetőség a gazdagenomba való beépülés
- retrovírusokban a DNS kópia épül be
- parvovírusokban a genom
- másik a gazdasejt kromoszómáin kívüli, cirkuláris DNS-ként való perzisztálás
- ekkor a replikáció a gazdasejt DNS-ének replikációjával szinkron megy végbe
Az immunválasz kikerülése
[szerkesztés]- nem termelődnek a látensen fertőzött sejtben virális fehérjék
- termelődnek virális fehérjék, de azok nem immunogének
- szaporodás az immunrendszer számára elérhetetlen helyeken
- papillomavírusok a bőr keratocitákban
- polyomavírusok és CMV a vesehámsejtekben
- a neuronokon nincs sem MHC-I, sem MHC-II
- folyamatos mutációval újabb immunrezisztens változatok megjelenése
- MHC-hez vagy T-sejt-receptorhoz nem kötődő víruspeptidek
- TCR-antagonizmus: olyan epitóp, ami blokkoló szignált küld a TCR-nek
- MHC-I és II kiiktatása
- az adenovírusok egy korai fehérjéje inaktív komplexet képez
- egy másik gátolja a szintézist
- a krónikus vírusfertőzések hátterében általában immunotolerancia áll
- pl. congenitalis HBV-fertőzés