Jegyzetek medikusoknak/Mikrobiológia/Általános virológia/A vírusok patogenezise

A virális patogenezis stádiumai

a fertőzés feltétele mindig hámhiánnyal járó sérülés
a sérülésen át fertőznek a papillomavírusok
ízeltlábú vektorok csípésével jutnak be a togavírusok és flavivírusok
- ezek az ízeltlábú bélcsatornájában képesek felszaporodni
veszett állat harapásával jut be a lyssavírus
tűkkel is előfordul pl. hepatitis B fertőződés

a fertőzés feltétele:
- savrezisztencia
- eperezisztencia
- a proteázok nem akadályozzák a vírusok virulenciáját
  - egyes esetekben még fokozza is
béltraktusra lokalizálódó fertőzések:
- adenovírusok
- rotavírusok
- astrovírusok
- Norwalk-vírus
szisztémás fertőzést okozó vírusok:
- enterovírusok
- Hepatitis-A
analis behatolási kapuja lehet a HIV-nek

főleg szexuális úton terjedő vírusoknál
- HIV
- HSV bizonyos típusa
- HPV bizonyos típusai
- az adenovírus egyik típusa

a hámsejtek polarizált fertőzése jelentős a fertőzés lokalizáltsága szempontjából
- ha a virionok csak az apicalis oldalon lépnek ki a sejtből, a fertőzés lokalizált marad
- ha a kilépés a basolateralis, vagy mindkét felszínen történik, akkor generalizálódhat

passzív viraemia: a vírus közvetlenül a véráramba inokulálódik, pl. ízeltlábúból
aktív viraemia: a vírus a behatolási kapuból terjed a vérbe
így alakul ki a primer viraemia
a vírus a RES sejtjeiben szaporodik
ekkor alakul ki a magasabb titerű szekunder viraemia
fontos, hogy a macrophagok hogyan hatnak a vírusokra
- egyes vírusokat képesek inaktiválni
- más vírusok jól szaporodnak ezekben a sejtekben
  - ekkor a macrophagok lesznek a vírusok legfőbb terjesztői
az érpályából való kilépés mechanizmusai:
- közvetlen kilépés a plexus choroideus területén a központi idegrendszerbe
- transzportálódás endothelsejtek közreműködésével
- fertőzött leukocyták diapedesisével

a terjedés sebessége 2-16 mm/nap
behatolnak a központi idegrendszerbe:
- lyssavírus
- HSV
- poliovírus
- egyes arbovírusok
a VZV a primer fertőzés után az érző ganglionokba húzódik vissza
- innen szintén az idegek mentén jut a bőrbe

a betegség jellegét alapvetően meghatározzák a fertőzésre fogékony sejtek
ez attól függ, hogy a vírus receptorát milyen sejtek expresszálják
- az egyik ilyen receptor a sziálsav
- a receptorok gyakran komplementreceptorok
- a HIV fő receptorai a CD4
  - másodlagos receptora a központi idegrendszerhez való adhézióban a galaktozilceramid
- burokkal rendelkező vírusoknál gyakran van szükség koreceptorra a sikeres fertőzéshez
további tropikus tényező lehet egy vírus expressziójához szükséges transzkripciós faktorok megléte vagy hiánya egy adott sejttípusban

elsődleges jelentősége a vírusindukált lízisnek van
egyes vírusok megváltoztatják az integrinek expresszióját
- a megváltozott sejt-sejt kölcsönhatások fokozzák a fertőzés terjedését
a HIV sejtkárosító mechanizmusai:
- a HIV citokineket termeltet a sejtben, amelyek fokozzák a vírus szaporodását
- a HIV-fertőzésben a CD4+ T-lymphocyták pusztulását a gp160 burokfehérje okozza
  - ez kiváltja a sejtek apoptózisát
bizonyos vírusok emelik az ic. Ca-szintet

leggyakoribb a placentán keresztül történő in utero fertőzés
előfordul az amnionon keresztül is fertőzés
- főleg vaginalis infekciók jutnak így be
a következmények a vírus sejtkárosító hatásától függenek
- a kifejezetten citolitikus vírusok a magzat elhalásához vezetnek
- a kevésbé citolitikus vírusok fejlődési rendellenességeket váltanak ki
  - ilyenek a CMV és a rubeola
  - a HIV esetében a csecsemőben rossz prognózisú, gyors lefolyású AIDS alakul ki
a HBV főleg perinatalisan terjed
példa közvetett károsításra a magas láz kiváltása

akut fertőzés: a vírus rövid ideig van jelen a szervezetben, az antivirális immunitás gyorsan eliminálja
latens fertőzés: az akut fertőzés lefolyása után a vírus nem tűnik el a szervezetből, időnként reaktiválódik
krónikus fertőzés: a vírus az akut fertőzés után is folyamatosan jelen van a szervezetben
lassú fertőzés: nincs akut fertőzés, a vírus évekig tartó latens fertőzés után kezd szaporodni
az utóbbi három perzisztens vírusfertőzés

egyes vírusok nem károsítják a fertőzött sejtet
- ilyenek az arenavírusok és a HBV
nem permisszív célsejtekben való perzisztálás
nem citopátiás variánsok perzisztálása
interferonok is korlátozhatják a vírus nagyfokú szaporodását

nem osztódó sejtekben a vírus automatikusan perzisztál
egyik lehetőség a gazdagenomba való beépülés
- retrovírusokban a DNS kópia épül be
- parvovírusokban a genom
másik a gazdasejt kromoszómáin kívüli, cirkuláris DNS-ként való perzisztálás
- ekkor a replikáció a gazdasejt DNS-ének replikációjával szinkron megy végbe

nem termelődnek a látensen fertőzött sejtben virális fehérjék
termelődnek virális fehérjék, de azok nem immunogének
szaporodás az immunrendszer számára elérhetetlen helyeken
- papillomavírusok a bőr keratocitákban
- polyomavírusok és CMV a vesehámsejtekben
- a neuronokon nincs sem MHC-I, sem MHC-II
folyamatos mutációval újabb immunrezisztens változatok megjelenése
MHC-hez vagy T-sejt-receptorhoz nem kötődő víruspeptidek
TCR-antagonizmus: olyan epitóp, ami blokkoló szignált küld a TCR-nek
MHC-I és II kiiktatása
- az adenovírusok egy korai fehérjéje inaktív komplexet képez
- egy másik gátolja a szintézist
a krónikus vírusfertőzések hátterében általában immunotolerancia áll
- pl. congenitalis HBV-fertőzés