Jegyzetek medikusoknak/Klinikai fiziológia/Vascularis szabályozómechanizmusok
Az érátmérő szabályozása
[szerkesztés]Extrinsic és intrinsic szabályozás
[szerkesztés]- extrinsic: idegi és hormonális szabályozás
- intrinsic: az ér lokális szabályozása
- az érellenállás fő meghatározói a kis artériák és arteriolák (rezisztenciaerek)
Vasoconstrictor mechanizmusok
[szerkesztés]- a különféle vasoconstrictor hatású metabolitok a saját receptorukon keresztül G-fehérje-mediált úton aktiválják a PLC-t
- ez DAG-ot és IP3-at termel
- az IP3 elősegíti a Ca kiáramlását a SR-ből
- ez kalmodulinon át a miozin könnyűlánc-kinázt aktiválja
- ezáltal bekövetkezik az izom összehúzódása
Vasodilatator mechanizmusok
[szerkesztés]- a β2-adrenerg receptor, az adenozin-receptor és a prosztaglandin-receptor a membránban lévő adenilát-ciklázt aktiválják
- az ANP (atrialis natriuretikus peptid) receptoron keresztül a guanilát-ciklázt aktiválja
- a NO közvetlenül aktiválja a guanilát-ciklázt
- a keletkező cAMP és cGMP a miozin könnyűlánc-kinázt gátolja
- ezen kívül a Ca-szintet is csökkentik
- ezáltal az izom tónusa csökken
Az endothelium funkciói
[szerkesztés]Vazoaktív anyagok szekréciója
[szerkesztés]- vasodilatatorok:
- NO
- prosztacilin (PGI2)
- bradikinin
- EDHF
- vasoconstrictorok:
- endothelin
- AT-I
- vasoconstrictor-vasodilatator konverzió:
- ACh
- szerotonin
- hiányzó endothelium mellett ezek vasoconstrictorok
Antithromboticus hatások
[szerkesztés]- antiaggregációs hatás:
- NO
- PGI2
- antithromboticus hatás:
- thrombosis-rezisztens felszín
Immunológiai funkciók
[szerkesztés]- antigén-prezentálás
- IL-1 szekréciója
- leukocyták diapedesiséhez szükséges faktorok expressziója
Enzimatikus funkciók
[szerkesztés]- ACE
- szénsav-anhidráz (nagy mennyiségben a tüdőben)
Növekedési szignálok szekréciója
[szerkesztés]- VEGF (vascular endothelial growth factor)
- heparin-szerű növekedési faktorok
Vascularis szabályozófaktorok
[szerkesztés]Prosztaglandinok
[szerkesztés]- két útvonalon keletkeznek és hatnak
- endothelialis útvonal: a keletkező prosztaciklin vazodilatációt okoz
- thrombocyta-útvonal: itt a thromboxan A2 vazokonstrikciót és trombózist okoz
Nitrogén-monoxid
[szerkesztés]Kémiai jellemzők, szintézis
[szerkesztés]- féléletideje csak néhány mp
- lipofil, oldható gáz, szabadon diffundál át a membránokon
- szintetizáló enzimek:
- NOS-I vagy nNOS: az idegrendszerben
- NOS-II vagy iNOS: makrofágokban és endotheliumban
- indukálható
- NOS-III vagy eNOS: endothelialis, fokozza az expresszióját:
- ösztrogén
- inzulin
- krónikus áramlási nyíróerő-növekedés (wall shear stress)
Hatásmechanizmus
[szerkesztés]- az NO közvetíti a simaizomra az endotheliumról bizonyos keringő vazoaktív metabolitok hatását (lásd később)
- a NO a guanilát-ciklázt aktiválja
- a cGMP-szint fokozódik
- protein-kináz G aktiválódik
- az ic. Ca-szint csökken
- vazodilatáció következik be
Termelődését kiváltó hatások
[szerkesztés]- humorális hatások: az ic. Ca-szintet emelik
- ACh
- hisztamin
- bradykinin
- P anyag
- VIP
- inzulin
- mechanikus hatások: áramlás indukálta vasodilatatio
- mechanoszenzitív ioncsatornákon és TyrK-okon át hatnak
- endotoxin shock és gyulladás: az iNOS mediálja
- endotoxin shock: az LPS váltja ki a monocytákban a TNF-α termelődését
- gyulladás: IL-ek és TNF-α hatására hozzájárul a lokális rubor és calor tünetekhez
- exogén kémiai hatások: nitrátvegyületek
EDHF
[szerkesztés]- az ACh és a bradikinin hatása akkor is fellép, ha a NO és PGI2-képződés gátolt
- kémiai szerkezete nem ismert
- fél-életideje 70 s körüli
- az endothelen kialakult hiperpolarizáció a myoepithelialis gap junction-ökön terjed a simaizomra
- ezek gátlása esetén az EDHF hatása csak az endothelre terjed ki
Angiotenzin- és bradikinin-rendszer
[szerkesztés]A rendszer működése
[szerkesztés]- prekurzorok:
- az angiotenzinogén és a kininogén konstitutíve jelen van a vérben
- aktiváció:
- az angiotenzinogénből a renin hatására lesz AT-I
- a kininogénből a fokozódó áramlás és a kallikrein hatására lesz bradikinin
- ezt a prekallikreinből szintetizálja az aktivált FXII
- angiotenzin-konvertáló enzim (ACE):
- az AT-I-ből AT-II-t készít
- a bradikinint inaktiválja
- hatások:
- AT-II: vasoconstrictio
- endothelin és noradrenalin mediálja
- bradikinin: vasodilatatio
- NO, PGI2 és EDHF mediálja
- AT-II: vasoconstrictio
AT-receptor antagonisták és ACE-gátlók
[szerkesztés]- az AT1-R antagonisták mellett az AT2 receptorok működnek
- ezek közvetlenül és NO-on keresztül kardioprotektív, vasodilatatív és antifibroticus hatásúak
- az ACE-gátlók az AT-II szintjét csökkentik, mindkét receptor útvonala csökken
- a bradikinin inaktiválódása is gátolt
- ennek a NO-on keresztül kardioprotektív és vasodilatatív hatása van
Endothelinek
[szerkesztés]- oligopeptidek, két diszulfid híddal
- 4 típusuk van
- prepro-formában szintetizálódnak
- két receptoruk van:
- az ET-A-n hatva vasoconstrictív hatásúak (főleg ez)
- az ET-B-n hatva vasodilatatív hatásúak
- fokozza a termelődését:
- AT-II
- TGF-β
- hypoxia
- véráramlás
- szabad gyökök
- kóros körülmények között ezek hatására vált ki vasoconstrictiót
- csökkenti a termelődését:
- PGI2, NO, ANF