Jegyzetek medikusoknak/Gyógyszertan/Szimpatikus izgatók

Katecholaminok

Adrenalin

Receptoraffinitás

• minden adrenerg receptoron hat
  • a β-receptorokon erősebben

Hatások és alkalmazások

Erek

• hatása a keringés redisztibúciója
• α₁-receptoron: vasoconstrictio
  • legerősebb hatás:
    • bél
    • lép
    • vese
    • bőr
• β₂-receptoron: vasodilatatio
  • működő izom
  • máj
  • agy
  • szív
• fiziológiás mennyiségben csak redisztibúciót okoz, vérnyomás-emelkedést nem
  • emiatt inkább noradrenalint használnak shockban

Szív

• β₁-receptoron:
  • pozitív trophatások
  • szinuszcsomó ingerképzése ↑
  • gyenge szívműködés ↑
    • Adam-Stokes-rohamban hatásos
  • hirtelen adva arrhythmiát okozhat!
  • szívelégtelenségben káros hatású!
• α₁-receptoron:
  • a keringő vér mennyisége ↑
  • nagyobb adagban a vérnyomásemelkedést nem bírja a szív
    • perctérfogat ↓
    • kisvérköri pangás

Simaizom

• a simaizomtónus általában csökken
• a záróizmok összehúzódnak

Tüdő

• bronchodilatator
• β₂-receptoron hat
• az isoproterenol hatékonyabb

Uterus

• az uterus kontraktilitását:
  • kis dózisban ↓
  • nagy dózisban ↑

GI traktus

• motilitás, szekréció ↓
• nyálszekréció ↑
  • mucinosus nyál termelődik

Anyagcsere

• rövid időre fokozza
• máj és izom glyconeogenesise ↑
• hyperglycaemia
• glycosuria
• hyperthermia

KIR

• terápiás adagban nincs hatás
• nagyobb adagban:
  • szorongás, félelem, izgatottság
  • fokozott reflexek
  • görcsök
  • végtagtremor
  • ACTH ↑ → eosinopenia

Anaphylaxiás reakció

• minden fajtájában jó hatású:
  • urticaria
  • szérumbetegség
  • angioneuroticus oedema
  • atopiás dermatitis

Interakciók

• gátolja a sc. adott szerek felszívódását
  • ezt a fogászati érzéstelenítésben használják ki
• hatását fokozzák:
  • fenil-alkil-aminok
  • ganglionbénítók
  • antihisztaminok
  • COMT- és MAO-gátlók

Noradrenalin

Receptoraffinitás

• α₁, α₂, β₁
• kevéssé hatékony a β₂-receptoron

Hatások

Erek

• vasoconstrictio
  • ez két hatás eredője
  • simaizom α₁-receptorain közvetlenül kontrakció (erősebb hatás)
  • endothel α₂-receptorain NO közvetítésével dilatáció (gyengébb hatás)
• vasodilatatio:
  • coronariákon
• vérnyomás ↑

Szív

• szívfrekvencia ↓
  • ennek oka a nagy vérnyomásemelkedés miatti reflexes vagushatás
• a szív teljesítménye alig változik

Anyagcsere

• fokozza
  • gyengébben, mint az adrenalin
  • szív O₂-igénye ↑

Simaizom

• bronchodilatatio
  • gyengébb, mint az adrenalinnál

KIR

• nincs hatás

Alkalmazás

• perifériás keringési elégtelenség esetén infúzióban
  • csak néhány órán át hat
  • szívfrekvencia ↓
  • utána a vérnyomás lezuhanhat
• égett sérülteknél adrenalin és noradrenalin együtt

Mellékhatások

• arrhythmia
• kis vénába adva gangraena és necroticus fekélyek

Dopamin

Metabolizmus

• DOPA → dopamin → noradrenalin → adrenalin
• metabolitjai:
  • dihidroxi-fenil-acetilát (DOPAC)
  • homovanilinát (HVA): vizeletben mérhető

Alkalmazás

• cardiogen shockban

Dobutamin

• a legszelektívebb β₁-agonista
• pozitív inotrop és lusitrop hatás
• coronariákra ható vasodilatator
  • a coronaria steal effect miatt a stress-echocardiographiában használják

Fenil-alkil-amin-származékok

Általános jellemzők

• presszoraminok: vérnyomás ↑
• pszichostimulánsok
• enyhe MAO-gátlók

Amfetamin

Hatások

• oralisan is hatékony
• a periférián NA-felszabadulást ↑
  • vérnyomás és perctérfogat ↑
  • a hólyagsphincter összehúzódik
• KIR hatások:
  • fájdalomcsillapító
  • légzőközpont ↑
  • hangulatjavító
  • koncentrálóképesség ↑
  • étvágy ↓

Tartós használat következményei

• dependencia
• tolerancia
• depresszió

Norephedrin

• csökkenti az orrnyálkahártya duzzanatát
• csökkenti az étvágyat

Tiramin

• erős vérnyomásemelő

Oxedrin

• az adrenalinnál gyengébb, de tartósabb hatás
• gyenge vasoconstrictio, kis adagban ↓ is
• PTF ↑
• ájulás,vasomotor gyengeség,műtét utáni rekonvaleszcencia esetén hatékony

Pholedrin

• az adrenalinnál gyengébb, de tartósabb hatás
• mérsékelt vérnyomásemelő
• oralisan is hat
• ájuláskor jó hatású
• teofilinnel együtt (TPR ↓) a szív munkája javul

Bamethansulphat

• vasodilatator, vérnyomáscsökkentő
• keringés ↑:
  • agyban
  • végtagokban

Szelektív α-agonisták

α₁- és α₂-agonisták

• α₁-agonisták: vérnyomásemelők
  • phenylephrin
  • metaraminol
• a többi szer α₂-agonista
  • ezek a NA-felszabadulás gátlásával csökkentik a vérnyomást

Clonidin

Hatásmechanizmus

• parciális agonista
  • szimpatolitikus hatása is van
• más receptorokon is hat:
  • imidazolreceptorokhoz is kötődik
  • hisztamin
  • mACh

Hatások

• vérnyomáscsökkentő
  • az egyik leghatékonyabb
  • imidazolreceptoron és NA-felszabadulást gátolva is hat
• KIR hatások
  • erősen szedatív
  • feltételes reflexek és spontán motoros aktivitás gátlása
  • hypothermia
• tolerancia alakul ki

Felhasználás

• súlyos hypertonia
• migrén
• glaucoma

Medetomidin

• az aktív enantiomer a dexmedetomidin
• szelektív α₂-agonista
• hatékony fájdalomcsillapító
• szedatív
  • anaesthesiában is használják
• anxiolitikus

Moxonidin

• vérnyomáscsökkentő
• kevésbé szedatív, mint a clonidin

Guanfacin, guanabenz

• noradrenalin-, dopaminfelszabadulás ↓
• vérnyomáscsökkentő hatás
• mellékhatások:
  • hangulatzavarok
  • szexuális aktivitás ↓
  • szögletes mozgás

α-metil-DOPA

• terhességben alkalmazható vérnyomáscsökkentő
  • a magzatot nem károsítja
• Dopegyt néven forgalmazzák
• mellékhatás: májelégtelenség

Szelektív β-agonisták

β₁-agonisták

• dobutamin

β₂-agonisták

Szerek

• terbutalin
• olciprenalin
• salbutamol
• fenoterol
  • fenyegető vetélésnél

Hatások

• bronchodilatator
  • asthma kezelésére használják

Mellékhatások

• β₁-receptorokat is izgatják
• a szíven is vannak β₂-receptorok
  • veszélyes tachycardia alakulhat ki