Jegyzetek medikusoknak/Gyógyszertan/Diuretikumok és antidiuretikumok

Diuretikumok

Karboanhidrázbénító diuretikumok

Szerkezet

• ha a szulfonamid-nitrogén szabad, a vegyület enzimgátlóként viselkedik
• ha a szulfonamid-nitrogén szubsztituált, az enzimgátló hatás megszűnik
  • ilyenek a bakteriosztatikus szulfonamidok

Hatásmechanizmus

• fiziológiásan a proximális kanyarulatos csatorna visszaszívja a HCO₃⁻-ionokat
• a lumen felőli oldalon a karboanhidráz a HCO₃⁻-ból vizet és szén-dioxidot készít
  • ez szabadon átdiffundál a membránon
• a karboanhidráz aktivitása intracellulárisan a CO₂-ből ismét HCO₃⁻-ot hoz létre
• ezt egy szimport-rendszer Na-mal együtt kiviszi a sejtből az interstitiumba
  • a lumenből a Na-ot antiport hozza be
  • vele szemben a szénsavval behozott proton közlekedik kifelé
• a karboanhidrázbénítók az intra- és extracelluláris hatást is gátolják
• így a vizelet nagy mennyiségű és HCO₃⁻-ban gazdag lesz

Acetazolamid

• a karboanhidráz reverzíbilis, nem kompetitív gátlószere
• a vizelet pH-ja alkalikus irányba tolódik el
• nem metabolizálódik

Mellékhatásai

• K-vesztés
• metabolikus acidosis
• vese- és ureterkő-képződés
• ritkán:
  • szulfonamid-túlérzékenység
  • csontvelőkárosodás
  • vesekárosodás

Alkalmazása

• glaucoma
• zárt zugú glaucoma
• epilepszia
• metabolicus alkalosis
• K⁺-pótlás szükséges!

Kontraindikációk

• súlyos vesebeteség
• súlyos májbetegség
• hyponatraemia
• hypokalaemia
• metabolicus acidosis

Tiazid-diuretikumok

Szerkezet

• tiazidok:
  • chlorothiazid
  • hydrochlorothiazid (erősebb)
• tiazidszerűek (ezek is szulfonamidok):
  • chlortalidon
  • clopamid
  • indapamid

Hatásmechanizmus és hatások

• ezeknek is lehet karboanhidrázbénító hatása, de a fő hatás ettől független
• a distalis kanyarulatos csatorna Na-Cl-szimporterét gátolják
• a hatás maxiuma alacsonyabb, mint más diuretikumoknál, mivel itt már a folyadék nagy része visszaszívódott
• jelentős K⁺-ürítést okoznak
• akut adásnál ↑ a húgysavkiválasztást
• chronicusan
  • ↓ a húgysavkiválasztást
  • ↓ a Ca²⁺-kiválasztást
    • jó osteoporosis ellen
  • I⁻-depletáló hatásúak
• Br-mérgezés kezelésére alkalmasak

Mellékhatások

• hypokalaemia
  • digitalizált betegen
    • arrhythmia
    • izomgörcsök
  • májbetegeken
    • encephalopathia
    • kóma
• akut köszvényes roham
• diabetogén hatás
• LDL, trigliceridek ↑

Gyógyszer-interakciók

• antikoagulánsok
• orális antidiabetikumok, inzulin
• szívglikozidok
• lítium
• mérséklik a hatását:
  • NSAID
  • szteroid, ösztrogén
• IA és III típusú antiarrhythmiás szerekkel súlyos kamrai fibrilláció léphet fel!

Klinikai alkalmazás

• oedemakiürítés decompensatioban
• diabetes insipidusban csökkentik a vízürítést
• Ca-ürítést csökkentő hatása miatt:
  • Ca-kő ismételt kialakulásának megelőzésére
  • osteoporosis kezelésére
• a kezelés kezdetén vérnyomáscsökkentő és diuretikus hatás is
  • később a diuretikus hatás megszűnik, de a TPR csökkenése továbbra is fennáll

Csúcshatású vagy kacsdiuretikumok

Szerek

• furosemid
  • tüdőoedemában
  • cardiogen oedemában
• etakrinsav
• torsemid
  • hypertonia kezelésére kisebb dózisban, kevés mellékhatással
• bumetanid

Hatásmechanizmus

• gátolják a felszálló Henle-kacsban a Na⁺-K⁺-2Cl⁻-szimportert
• növelik a vese vérátáramlását
• ezek együttesen a velőgrádiens gyors kimosását eredményezik
• a K⁺-kiürítés ↑
  • tartós alkalmazásnál pótlás szükséges
• a Henle-kacs felszálló szárán a Ca²⁺-reabszorpció csökken
  • használható hypercalcaemia kezelésére
• a distalis tubuluson az NH₃-kiválasztás fokozódik
  • emiatt metabolicus alkalosist okoz
• a hatás kinetikája:
  • oralisan 30 perc alatt alakul ki hatás
  • iv. 5 perc alatt

Mellékhatások

• elektrolitzavarok:
  • hyponatraemia
  • hypokalaemia
  • hyperurikaemia
  • hypomagnesaemia
  • metabolicus alkalosis
• diabetogén hatás
• ototoxikus hatás
  • átmeneti vagy tartós süketség
  • fokozzák az aminoglikozidok ilyen hatását
• interakciók:
  • warfarinnal
  • clofibrattal
• furosemidre allergiás reakció előfordul

Alkalmazás

• oedemában
  • legfőbb indikáció az akut tüdőoedema és az agyoedema kiürítése
    • ilyenkor a leggyakrabban alkalmazott szer az iv. furosemid
  • cardialis
  • hepaticus
  • renalis
• hypertoniákban
• vesebetegségekben:
  • nephrosis
  • chronicus veseelégtelenség
  • akut veseelégtelenség
    • az anuria kontraindikálja a használatukat
• hyperuricaemiában akutan
  • ilyenkor alkalmazandó az indacrinon

Na-csatorna-gátló K-megtakarító diuretikumok

Szerek

• amilorid
• triamteren

Hatásmechanizmus

• a distalis tubulus végének és a gyűjtőcsatornának a Na⁺-csatornáját gátolják
• a Na⁺-felvétel adja a hajtóerőt a K⁺-szekréció számára
• a Ca²⁺-ürítés ↓
• a H⁺-ürítés ↓
  • emiatt a vizelet kissé alkalikussá válik
• az amilorid nem kötődik és nem metabolizálódik
• a triamteren plazmafehérjékhez köződik, biológiailag aktív metabolitokat képez
  • toxicitása fokozódik máj- és vesebetegségben

Mellékhatások

• hyperkalaemia
  • ezért nem ajánlott adni:
    • más K⁺-megtartóval adni
    • ACE-gátlóval
    • NSAID-vel

Alkalmazás

• per os adhatóak
• a gyenge Na⁺-ürítés miatt gyenge a diuretikus hatás
  • előnyös K⁺-vesztő diuretikumokkal együtt adva
• amilorid inhalálva jó hatású CF-ben

Aldoszteron-antagonista K-megtakarító diuretikumok

Szerek

• spironolakton
• a szervezetben keletkező metabolitjai is használatosak gyógyszerként:
  • canrenon
  • canrenoat

Hatásmechanizmus

• a késői distalis tubulus és a gyűjtőcsatornák aldoszteron-receptorát gátolja
• ennek következtében az aldoszteron Na⁺-permeabilitást fokozó hatása ↓
• klinikai hatékonysága az aldoszteron szintjétől függ
• nagy koncentrációban gátolja a szteroidok bioszintézisét

Mellékhatások

• cirrhosisban metabolicus acidosist okoz
• GI mellékhatások
  • hasmenés
  • gastritis
  • gyomorvérzés
  • ulcus
• KIR mellékhatások
  • letargia
  • ataxia
  • zavartság
  • fejfájás
• interakciók:
  • szívglikozidokkal
  • szalicilátok ↓ a hatékonyságát

Alkalmazás

• oedemában
• hypertoniában
• leggyakrabban kombinációban:
  • tiazidokkal
  • kacsdiuretikumokkal
• primer hyperaldosteronismusban
• májcirrhosisban
• nephrosisban

Ozmotikus diuretikumok

Szerek

• mannitol
• glycerin
• isosorbitol
• karbamid

Hatásmechanizmus

• olyan nem elektrolitos anyagok, amelyek növelik a plazma és a tubularis folyadék ozmolaritását
• fő hatásuk a Henle-kacs Na⁺- és vízfelszívódást csökkentő hatása
• növelik a víztér térfogatát
  • ezzel a reninfelszabadulás ↓
  • a velőkeringés ↑
• az összes elektrolit ürítése ↑

Alkalmazás

• intravénásan
• fenyegető akut veseelégtelenségben
  • traumás műtétek során
  • mérgezésben
• intracranialis vagy intraocularis nyomás csökkentésére

Mellékhatások

• cardialis decompensatio
  • könnyen léphet fel tüdőoedema
• fejfájás
• hányinger
• hányás

Kontraindikáció

• májbetegség
• súlyos vesebetegség miatti anuria
• súlyos cranialis vérzés

Antidiuretikumok

Hatásmechanizmus

• a vazopresszinszerű peptideknek két receptora van
  • a V₁ felelős az érszűkítő hatásért
  • a V₂ felelős az antidiuretikus hatásért

Kémiai szerkezet

Természetes vazopresszinszerű peptidek

• a természetes vazopresszinszerű peptidek nonapeptidek
• argipressin
  • ez azonos a vasopressinnel (ADH)
  • ennek a legerősebb a hatása
• lypressin
  • ez a sertés antidiuretikus anyaga
  • gyengébb hatású, mint az ADH
• Arg⁸ vazotocin

Mesterséges vazopresszinszerű peptidek

• a cél szelektív V₁/V₂-agonisták kifejlesztése volt
• desmopressin
  • ez nagyon szelektív V₂-agonista
  • ADH-érzékeny diabetes insipidus kezelésére alkalmasabb, mint az ADH
• ornipressin
  • szelektív V₁a-agonista
  • helyi érzéstelenítőkkel együtt a műtéti terület vérellátásának csökkentésére használják

Alkalmazás

• a centralis diabetes insipidus alapgyógyszerei
• renalis diabetes insipidusban hatástalanok
  • a tiazidok a diabetes insipidus mindkét típusában hatékonyak