Jegyzetek medikusoknak/Gyógyszertan/Diuretikumok és antidiuretikumok

A Wikikönyvekből, a szabad elektronikus könyvtárból.
Ugrás a navigációhoz Ugrás a kereséshez

Diuretikumok[szerkesztés]

Karboanhidrázbénító diuretikumok[szerkesztés]

Szerkezet[szerkesztés]

  • ha a szulfonamid-nitrogén szabad, a vegyület enzimgátlóként viselkedik
  • ha a szulfonamid-nitrogén szubsztituált, az enzimgátló hatás megszűnik
    • ilyenek a bakteriosztatikus szulfonamidok

Hatásmechanizmus[szerkesztés]

  • fiziológiásan a proximális kanyarulatos csatorna visszaszívja a HCO₃⁻-ionokat
  • a lumen felőli oldalon a karboanhidráz a HCO₃⁻-ból vizet és szén-dioxidot készít
    • ez szabadon átdiffundál a membránon
  • a karboanhidráz aktivitása intracellulárisan a CO₂-ből ismét HCO₃⁻-ot hoz létre
  • ezt egy szimport-rendszer Na-mal együtt kiviszi a sejtből az interstitiumba
    • a lumenből a Na-ot antiport hozza be
    • vele szemben a szénsavval behozott proton közlekedik kifelé
  • a karboanhidrázbénítók az intra- és extracelluláris hatást is gátolják
  • így a vizelet nagy mennyiségű és HCO₃⁻-ban gazdag lesz

Acetazolamid[szerkesztés]

  • a karboanhidráz reverzíbilis, nem kompetitív gátlószere
  • a vizelet pH-ja alkalikus irányba tolódik el
  • nem metabolizálódik
Mellékhatásai[szerkesztés]
  • K-vesztés
  • metabolikus acidosis
  • vese- és ureterkő-képződés
  • ritkán:
    • szulfonamid-túlérzékenység
    • csontvelőkárosodás
    • vesekárosodás
Alkalmazása[szerkesztés]
  • glaucoma
  • zárt zugú glaucoma
  • epilepszia
  • metabolicus alkalosis
  • K⁺-pótlás szükséges!
Kontraindikációk[szerkesztés]
  • súlyos vesebeteség
  • súlyos májbetegség
  • hyponatraemia
  • hypokalaemia
  • metabolicus acidosis

Tiazid-diuretikumok[szerkesztés]

Szerkezet[szerkesztés]

  • tiazidok:
    • chlorothiazid
    • hydrochlorothiazid (erősebb)
  • tiazidszerűek (ezek is szulfonamidok):
    • chlortalidon
    • clopamid
    • indapamid

Hatásmechanizmus és hatások[szerkesztés]

  • ezeknek is lehet karboanhidrázbénító hatása, de a fő hatás ettől független
  • a distalis kanyarulatos csatorna Na-Cl-szimporterét gátolják
  • a hatás maxiuma alacsonyabb, mint más diuretikumoknál, mivel itt már a folyadék nagy része visszaszívódott
  • jelentős K⁺-ürítést okoznak
  • akut adásnál ↑ a húgysavkiválasztást
  • chronicusan
    • ↓ a húgysavkiválasztást
    • ↓ a Ca²⁺-kiválasztást
      • jó osteoporosis ellen
    • I⁻-depletáló hatásúak
  • Br-mérgezés kezelésére alkalmasak

Mellékhatások[szerkesztés]

  • hypokalaemia
    • digitalizált betegen
      • arrhythmia
      • izomgörcsök
    • májbetegeken
      • encephalopathia
      • kóma
  • akut köszvényes roham
  • diabetogén hatás
  • LDL, trigliceridek ↑

Gyógyszer-interakciók[szerkesztés]

  • antikoagulánsok
  • orális antidiabetikumok, inzulin
  • szívglikozidok
  • lítium
  • mérséklik a hatását:
    • NSAID
    • szteroid, ösztrogén
  • IA és III típusú antiarrhythmiás szerekkel súlyos kamrai fibrilláció léphet fel!

Klinikai alkalmazás[szerkesztés]

  • oedemakiürítés decompensatioban
  • diabetes insipidusban csökkentik a vízürítést
  • Ca-ürítést csökkentő hatása miatt:
    • Ca-kő ismételt kialakulásának megelőzésére
    • osteoporosis kezelésére
  • a kezelés kezdetén vérnyomáscsökkentő és diuretikus hatás is
    • később a diuretikus hatás megszűnik, de a TPR csökkenése továbbra is fennáll

Csúcshatású vagy kacsdiuretikumok[szerkesztés]

Szerek[szerkesztés]

  • furosemid
    • tüdőoedemában
    • cardiogen oedemában
  • etakrinsav
  • torsemid
    • hypertonia kezelésére kisebb dózisban, kevés mellékhatással
  • bumetanid

Hatásmechanizmus[szerkesztés]

  • gátolják a felszálló Henle-kacsban a Na⁺-K⁺-2Cl⁻-szimportert
  • növelik a vese vérátáramlását
  • ezek együttesen a velőgrádiens gyors kimosását eredményezik
  • a K⁺-kiürítés ↑
    • tartós alkalmazásnál pótlás szükséges
  • a Henle-kacs felszálló szárán a Ca²⁺-reabszorpció csökken
    • használható hypercalcaemia kezelésére
  • a distalis tubuluson az NH₃-kiválasztás fokozódik
    • emiatt metabolicus alkalosist okoz
  • a hatás kinetikája:
    • oralisan 30 perc alatt alakul ki hatás
    • iv. 5 perc alatt

Mellékhatások[szerkesztés]

  • elektrolitzavarok:
    • hyponatraemia
    • hypokalaemia
    • hyperurikaemia
    • hypomagnesaemia
    • metabolicus alkalosis
  • diabetogén hatás
  • ototoxikus hatás
    • átmeneti vagy tartós süketség
    • fokozzák az aminoglikozidok ilyen hatását
  • interakciók:
    • warfarinnal
    • clofibrattal
  • furosemidre allergiás reakció előfordul

Alkalmazás[szerkesztés]

  • oedemában
    • legfőbb indikáció az akut tüdőoedema és az agyoedema kiürítése
      • ilyenkor a leggyakrabban alkalmazott szer az iv. furosemid
    • cardialis
    • hepaticus
    • renalis
  • hypertoniákban
  • vesebetegségekben:
    • nephrosis
    • chronicus veseelégtelenség
    • akut veseelégtelenség
      • az anuria kontraindikálja a használatukat
  • hyperuricaemiában akutan
    • ilyenkor alkalmazandó az indacrinon

Na-csatorna-gátló K-megtakarító diuretikumok[szerkesztés]

Szerek[szerkesztés]

  • amilorid
  • triamteren

Hatásmechanizmus[szerkesztés]

  • a distalis tubulus végének és a gyűjtőcsatornának a Na⁺-csatornáját gátolják
  • a Na⁺-felvétel adja a hajtóerőt a K⁺-szekréció számára
  • a Ca²⁺-ürítés ↓
  • a H⁺-ürítés ↓
    • emiatt a vizelet kissé alkalikussá válik
  • az amilorid nem kötődik és nem metabolizálódik
  • a triamteren plazmafehérjékhez köződik, biológiailag aktív metabolitokat képez
    • toxicitása fokozódik máj- és vesebetegségben

Mellékhatások[szerkesztés]

  • hyperkalaemia
    • ezért nem ajánlott adni:
      • más K⁺-megtartóval adni
      • ACE-gátlóval
      • NSAID-vel

Alkalmazás[szerkesztés]

  • per os adhatóak
  • a gyenge Na⁺-ürítés miatt gyenge a diuretikus hatás
    • előnyös K⁺-vesztő diuretikumokkal együtt adva
  • amilorid inhalálva jó hatású CF-ben

Aldoszteron-antagonista K-megtakarító diuretikumok[szerkesztés]

Szerek[szerkesztés]

  • spironolakton
  • a szervezetben keletkező metabolitjai is használatosak gyógyszerként:
    • canrenon
    • canrenoat

Hatásmechanizmus[szerkesztés]

  • a késői distalis tubulus és a gyűjtőcsatornák aldoszteron-receptorát gátolja
  • ennek következtében az aldoszteron Na⁺-permeabilitást fokozó hatása ↓
  • klinikai hatékonysága az aldoszteron szintjétől függ
  • nagy koncentrációban gátolja a szteroidok bioszintézisét

Mellékhatások[szerkesztés]

  • cirrhosisban metabolicus acidosist okoz
  • GI mellékhatások
    • hasmenés
    • gastritis
    • gyomorvérzés
    • ulcus
  • KIR mellékhatások
    • letargia
    • ataxia
    • zavartság
    • fejfájás
  • interakciók:
    • szívglikozidokkal
    • szalicilátok ↓ a hatékonyságát

Alkalmazás[szerkesztés]

  • oedemában
  • hypertoniában
  • leggyakrabban kombinációban:
    • tiazidokkal
    • kacsdiuretikumokkal
  • primer hyperaldosteronismusban
  • májcirrhosisban
  • nephrosisban

Ozmotikus diuretikumok[szerkesztés]

Szerek[szerkesztés]

  • mannitol
  • glycerin
  • isosorbitol
  • karbamid

Hatásmechanizmus[szerkesztés]

  • olyan nem elektrolitos anyagok, amelyek növelik a plazma és a tubularis folyadék ozmolaritását
  • fő hatásuk a Henle-kacs Na⁺- és vízfelszívódást csökkentő hatása
  • növelik a víztér térfogatát
    • ezzel a reninfelszabadulás ↓
    • a velőkeringés ↑
  • az összes elektrolit ürítése ↑

Alkalmazás[szerkesztés]

  • intravénásan
  • fenyegető akut veseelégtelenségben
    • traumás műtétek során
    • mérgezésben
  • intracranialis vagy intraocularis nyomás csökkentésére

Mellékhatások[szerkesztés]

  • cardialis decompensatio
    • könnyen léphet fel tüdőoedema
  • fejfájás
  • hányinger
  • hányás

Kontraindikáció[szerkesztés]

  • májbetegség
  • súlyos vesebetegség miatti anuria
  • súlyos cranialis vérzés

Antidiuretikumok[szerkesztés]

Hatásmechanizmus[szerkesztés]

  • a vazopresszinszerű peptideknek két receptora van
    • a V₁ felelős az érszűkítő hatásért
    • a V₂ felelős az antidiuretikus hatásért

Kémiai szerkezet[szerkesztés]

Természetes vazopresszinszerű peptidek[szerkesztés]

  • a természetes vazopresszinszerű peptidek nonapeptidek
  • argipressin
    • ez azonos a vasopressinnel (ADH)
    • ennek a legerősebb a hatása
  • lypressin
    • ez a sertés antidiuretikus anyaga
    • gyengébb hatású, mint az ADH
  • Arg⁸ vazotocin

Mesterséges vazopresszinszerű peptidek[szerkesztés]

  • a cél szelektív V₁/V₂-agonisták kifejlesztése volt
  • desmopressin
    • ez nagyon szelektív V₂-agonista
    • ADH-érzékeny diabetes insipidus kezelésére alkalmasabb, mint az ADH
  • ornipressin
    • szelektív V₁a-agonista
    • helyi érzéstelenítőkkel együtt a műtéti terület vérellátásának csökkentésére használják

Alkalmazás[szerkesztés]

  • a centralis diabetes insipidus alapgyógyszerei
  • renalis diabetes insipidusban hatástalanok
    • a tiazidok a diabetes insipidus mindkét típusában hatékonyak

Example.jpg