Jegyzetek medikusoknak/Gyógyszertan/Antiepileptikumok
Epilepsia
[szerkesztés]A kortikális neuronok egy csoportjának kóros, magas frekvenciájú kisülése. A populáció 0,5-1%-át érinti.
Fajtái
[szerkesztés]- primer/idiopátiás, illetve szekunder/szimptomatikus
- parciális: az egyik féltekéből indul
- egyszerű: nincs tudatzavar, motoros, szenzoros és vegetatív tünetek
- komplex: tudatzavarral jár, gondolkodás, beszéd, magatartás zavarai
- generalizált: mindig kétoldali
- tónusos-klónusos/grand mal
- absence/petit mal: 10-20-mp
- mioklónusz: 1 mp-es izomkontrakció
- atóniás: nincs izomtónus fokozódás
- Lennox-Gastaut szindróma
- infantilis spazmus
- status epilepticus: nem szűnő vagy gyorsan és többször visszatérő; leggyakrabban tónusos-klónusos generalizált
Okai
[szerkesztés]- genetikai (Lennox-Gastaut; infantilis spazmus)
- sérülés (szülés közbeni kontúzió; trauma; műtét)
- daganat
- degeneratív betegség (Alzheimer)
- infekciók (meningitisz, tályog)
Állatkísérletes modellek
[szerkesztés]- közvetlenül az agyfelszínen alkalmazott:
- alumínium-oxid
- kobalt-sók
- penicillinkristály
- mikroinjekció az agyba:
- kainsav
- pilokarpin
- szisztémásan
- pentiléntetrazol
- MES: maximális elektrosokk
- PDS: paroxizmális depolarizációs shift (NMDA receptor)
- Kindling-modell: küszöb alatti ingerlés hatására a talamuszban csökken az ingerküszöb
- glutamát
- pilokarpin
- allil-glicin: gátolja a GABA képződését
Antiepileptikumok hatásmechanizmusa
[szerkesztés]Feszültségfüggő Na-csatornák gátlása
[szerkesztés]- az inaktív állapotú csatornához kötődik, így a nyitási frekvencia csökken
- frekvencia-függő gátlás
- szerek:
- fenitoin; karbamazepin; oxkarbazepin; valproát; topiramát; zoniszamid; lamotrigin
- alkalmazható: parciális és tónusos- klónusos generalizált rohamban; absenceben nem
T-típusú feszültség-függő Ca-csatornák gátlása
[szerkesztés]- ezeknek a csatornáknak fontos szerepük van a talamikus neuronoknak absenceben megfigyelhető 3 Hz-es tüske és hullám típusú aktivitásában
- szerek:
- etoszuximid; trimetadion; valproát; zoniszamid; lamotrigin
GABA szint növelése
[szerkesztés]- GABA-A receptor pozitív allosztérikus modulációja
- Benzodiazepinek: Cl-csatornák nyitási frekvenciája nő
- Barbiturátok: a nyitási idő nő
- GABA-transzamináz gátlók: vigabatrin(Sabril)
- GABA-uptake inhibitor: tiagabin
- szukcinát szemialdehid-dehidrogenáz inhibitor: valproát
Glutamin hatásának gyengítése
[szerkesztés]- lamotrigin: csökkenti a Glu. felszabadítást
- fenobarbitál, topiramat: AMPA receptor antagonista
Szerek és alkalmazásuk
[szerkesztés]Parciális és tónusos-klónusos generalizált rohamokban alkalmazott szerek
[szerkesztés]Fenitoin (Diphedan)
[szerkesztés]- Na-csatornák gátlása, nagy koncentrációban a T-típusú Ca-csatornák gátlása is
- gátolja a szerotonin-felszabadulását; MAO-gátló; fokozza a dopamin-visszavételt
- Farmakokinetika:
- A: per os jól felszívódik
- D: 80-90%-ban kötődik plazmafehérjékhez ( valproát, fenilbutazon, szalicilát képes leszorítani)
- M: máj: CYP2C9 és CYP2C19; az enzimek telíthetők--> 0. rendű lesz a kinetika
- E:
- Felezési idő: dózisfüggő; 12-36 h
- Terápiás plazmakoncentráció: 40-100 μmol/L
- enziminduktor(CYP3A4), így fokozza a fogamzásgátlók és orális antikoagulánsok lebontását
- Mellékhatások: fejfájás, szédülés, ataxia, nystagmus, diplópia, hirzutizmus, megaloblasztos anémia, morbilliform kiütések, gingiva-hiperplázia, teratogén (farkastorok, nyúlajak, csont-, izom-, bélrendszer-érintettség /fötális hidantoin szindróma)
- készítményben az oldékonyságát elősegítő propilénglikol kardiotoxikus
- pro-drugja a foszfenitoin, nagyobb vízoldékonyságú, nem tartalmaz propillénglikolt, iv adható
karbamazepin (Stazepin)
[szerkesztés]- szerkezet hasonló a triciklikus antidepresszánsokéhoz
- Na-csatorna gátlószer
- alkalmazható neuropátiás fájdalom és mániás depresszió esetén
- enziminduktor ( CYP3A4)
- ketoanalógja: oxkarbazepin, pro-drug
- Mellékhatások: ataxia, szedáció, diplópia, aplasztikus anémia, emésztési zavarok
Barbiturátok
[szerkesztés]Fenobarbitál (Sevenal)
[szerkesztés]- GABA-A poz. allosztérikus modulátora
- Na-, Ca-csat blokkoló
- jól felszívódik, a máj bontja, erős enziminduktor
- Felezési idő: 4 nap
- Mellékhatások: sedatio (idővel tolerantia), megaloblastos anaemia, osteomalacia, kóma
- származéka: etazolát: nem barbiturát, de hasonló a hatása, nem addiktív
primidon (Sertan)
[szerkesztés]- 2 metabolitra bomlik:
- fenobarbitál
- PEMA (fenil-etil-malon-amid)
Egyéb szerek
[szerkesztés]vigabatrin
[szerkesztés]- irreverzibilis GABA-T gátló
- Mellékhatások: neurotoxikus, depresszió, pszichózis
tiagabin
[szerkesztés]- GABA-uptake inhibitor
gabapentin
[szerkesztés]- GABA-uptake inhibitor
- T-típ. Ca- csat. blokker
pregabalin
[szerkesztés]- fesz.-függő Ca-csat. blokker
topiramat (Topamax)
[szerkesztés]- Na-csat. blokker
- fokozza a GABA aktivitást
- AMPA rec. blokker
- enziminduktor (CYP3A4)
- Mellékhatások: tartogén, urolithiasis (karboanhidráz gátlása miatt), paraesthesia
zonisamid
[szerkesztés]- T-típ. Ca-csat. blokker
- Na-csat. blokker
- Mellékhatások: szellemi leépülés, mentális retardáció
felbamat (Taloxa)
[szerkesztés]- meprobamat(Andaxin) -hoz hasonló
- NMDA rec. gátlása
- Na-csat. blokkoló
- Mellékhatások: aplasztikus anémia, hepatitisz
levetiracetam (Kepra)
[szerkesztés]- ismeretlen hatásmechanizmus
- pirrolidon-származék
Csak absence típusú generalizált rohamban alkalmazott szerek
[szerkesztés]T-típusú Ca-csatornát gátló szerek
Etoszukcimid
[szerkesztés]- GABA-T gátlása is
- Na-K-ATP-ázra is hatással van
- Felezési idő: 50 h
- nem kötődik fehérjéhez
- valproát gátolja a metabolizmusát
- Mellékhatások: hányinger, hányás, étvágytalanság/anorexia,makroglosszia, hirzutizmus, SLE-szerű kép, Steven-Johnson szindróma
Széles hatásspektrumú szerek
[szerkesztés]valproát
[szerkesztés]- SSA-D inhibitor
- GABA-T inhibitor
- Na-csatorna blokker
- per os adható
- Felezési idő: 15 h
- Mellékhatások: ataxia, hányinger, hányás, trombocitopénia, tremor, spina bifida
Benzodiazepinek
[szerkesztés]diazepam (Seduxen)
[szerkesztés]- status epilepticus esetén
- 20-30 mg iv
lorazepam
[szerkesztés]- status epilepticus
nitrazepam
[szerkesztés]- mioklónusz, infantilis spazmus
clonazepam (Rivotril)
[szerkesztés]- absence, mioklónusz, infantilis spazmus