Jegyzetek medikusoknak/Gyógyszertan/A renin-angiotenzin-rendszert befolyásoló szerek

A renin-angiotenzin rendszer fiziológiája

A rendszer működése

• fiziológiásan jelen van:
  • angiotenzinogén
  • ACE (angiotenzinogén-konvertáló enzim)
    • erekben van jelen, legtöbb a tüdőerekben
• renin
  • a vese termeli
  • enzim; hatása: angiotenzinogén → angiotenzin-I
  • az ACE hatására lesz az AT-I-ből AT-II, ami hatékony
• AT-II
  • receptorai az AT₁ és AT₂, főleg az előbbinek van szerepe
  • hatásai:
    • ic. Ca↑ (Gq-IP₃ és DAG-PKC úton)
    • cAMP↓
    • érsimaizmon sejtproliferatív hatás (remodelling)
    • endothel diszfunkció

Hatások

Gyors presszorválasz

• direkt érszűkület
  • főleg a vesében és a GI rendszer ereiben
• perifériás noradrenerg transzmisszió ↑
• centrális szimpatikus tónus ↑
• mellékvese katecholamin-felszabadulása ↑

Lassú presszorválasz

• proximális tubulusok Na-reabszorpciója ↑
• aldoszteron-felszabadulás ↑
  • emiatt hívják renin-angiotenzin-aldoszteron-rendszernek is
• vese vérellátása ↓

Hosszú távú kardiovaszkuláris hatások

• Szívhipertrófia
• Érfal hipertrófia, remodelling

ACE-gátlók

Hatásmechanizmus

• a karboxipeptidáz A gátlása az elsődleges hatásmechanizmus
• a bradikinin lebomlását gátolja
  • emiatt a prosztaglandinok szintje ↑
  • ez is hozzájárul a hatéshoz
• mindegyikük a májban lesz aktív
  • kivétel a lisinopril
  • ez vízoldékony, a májban nem metabolizálódik

Csoportosítás

• SH-csoportot tartalmazó vegyületek
  • captopril: az első vegyület volt
  • fentiapril
  • pivalopril
• dikarboxi-csoportot tartalmazó vegyületek
  • enalapril (Ednyt)
  • lisinopril
  • quinapril
• foszfortartalmú vegyületek
  • fosinopril

Alkalmazás

Hypertoniában

• TPR ↓
• a nagyerek compliance-e ↑
• a Na-ürítés ↑, a K-ürítés ↓: hyperkalaemiát okoz
• az inzulin-érzékenységet fokozza
  • emiatt a metabolikus szindrómában jó hatású
• az aldoszteron termelődése csökken

Chronicus pangásos szívelégtelenségben

• a szív pumpafunkciójának csökkenése fokozza a RAS működését
• ilyenkor kombinálják:
  • diuretikumokkal
  • digoxinnal

Bal kamrai szívelégtelenségben, AMI

• csökkenti az AMI utáni halálozást
• bradikinin ↑ miatt a fibrinolízist serkenti

Mellékhatások

• kevés és enyhe mellékhatás
• kínzó köhögés előfordul
  • ez nifedipinnel gátolható

Kontraindikációk

Relatív

• hyperglycaemia
• vesebetegség
• hyperkalaemia, K-megtartó diuretikumok
• β-blokkoló szedése

Abszolút

• kétoldali a. renalis stenosis
• terhesség

AT-II-receptor-antagonisták

Csoportosítás

• AT₁-receptor-antagonisták
• AT₂-receptor-antagonisták
• mindkét receptorra ható antagonisták

Losartan

• plazmakoleszterolt ↓
• húgysavürítés ↑
• karboxisavas metabolitja sokkal aktívabb és lassabban bomlik
• nem jut át a vér-agy-gáton

Valsartan

• nem metabolizálódik
• kontraindikált
  • terhessség
  • szoptatás
  • gyermekkor

Candesartan

• agyi keringés ↑
• kognitív funkció ↑

Eprosartan

• rossz biohasznosulás
• nincs droginterakció
  • nem P450-metabolit

Telmisartan

• tartósan kötődik az AT₁-receptorhoz
• felezési ideje hosszú

Irbesartan

• ennek a legjobb a biohasznosulása
• felezési ideje hosszú

Reningátlók

• típusai:
  • reninantitestek
  • prorenin-analógok
  • angiotenziogén-analógok
    • ezekkel folynak klinikai kísérletek
    • enalakiren: hatékony, de csak iv.
    • remikiren: szájon át is adható
    • aliskiren: szájon át adható, Magyarországon Rasilez néven forgalomban van.

Az ANP-t befolyásoló szerek

Az ANP hatásai

• Na-ürítés ↑
• szimpatikus mediátorok hatása ↓
• AT-II hatása ↓
• vasodilatatio

Terápiás célpont

• bontását a neutrális endopeptidáz végzi
• gátlásával növelhető az ANP-szint