Jegyzetek medikusoknak/Gyógyszertan/A renin-angiotenzin-rendszert befolyásoló szerek
A renin-angiotenzin rendszer fiziológiája[szerkesztés]
A rendszer működése[szerkesztés]
- fiziológiásan jelen van:
- angiotenzinogén
- ACE (angiotenzinogén-konvertáló enzim)
- erekben van jelen, legtöbb a tüdőerekben
- renin
- a vese termeli
- enzim; hatása: angiotenzinogén → angiotenzin-I
- az ACE hatására lesz az AT-I-ből AT-II, ami hatékony
- AT-II
- receptorai az AT₁ és AT₂, főleg az előbbinek van szerepe
- hatásai:
- ic. Ca↑ (Gq-IP₃ és DAG-PKC úton)
- cAMP↓
- érsimaizmon sejtproliferatív hatás (remodelling)
- endothel diszfunkció
Hatások[szerkesztés]
Gyors presszorválasz[szerkesztés]
- direkt érszűkület
- főleg a vesében és a GI rendszer ereiben
- perifériás noradrenerg transzmisszió ↑
- centrális szimpatikus tónus ↑
- mellékvese katecholamin-felszabadulása ↑
Lassú presszorválasz[szerkesztés]
- proximális tubulusok Na-reabszorpciója ↑
- aldoszteron-felszabadulás ↑
- emiatt hívják renin-angiotenzin-aldoszteron-rendszernek is
- vese vérellátása ↓
Hosszú távú kardiovaszkuláris hatások[szerkesztés]
- Szívhipertrófia
- Érfal hipertrófia, remodelling
ACE-gátlók[szerkesztés]
Hatásmechanizmus[szerkesztés]
- a karboxipeptidáz A gátlása az elsődleges hatásmechanizmus
- a bradikinin lebomlását gátolja
- emiatt a prosztaglandinok szintje ↑
- ez is hozzájárul a hatéshoz
- mindegyikük a májban lesz aktív
- kivétel a lisinopril
- ez vízoldékony, a májban nem metabolizálódik
Csoportosítás[szerkesztés]
- SH-csoportot tartalmazó vegyületek
- captopril: az első vegyület volt
- fentiapril
- pivalopril
- dikarboxi-csoportot tartalmazó vegyületek
- enalapril (Ednyt)
- lisinopril
- quinapril
- foszfortartalmú vegyületek
- fosinopril
Alkalmazás[szerkesztés]
Hypertoniában[szerkesztés]
- TPR ↓
- a nagyerek compliance-e ↑
- a Na-ürítés ↑, a K-ürítés ↓: hyperkalaemiát okoz
- az inzulin-érzékenységet fokozza
- emiatt a metabolikus szindrómában jó hatású
- az aldoszteron termelődése csökken
Chronicus pangásos szívelégtelenségben[szerkesztés]
- a szív pumpafunkciójának csökkenése fokozza a RAS működését
- ilyenkor kombinálják:
- diuretikumokkal
- digoxinnal
Bal kamrai szívelégtelenségben, AMI[szerkesztés]
- csökkenti az AMI utáni halálozást
- bradikinin ↑ miatt a fibrinolízist serkenti
Mellékhatások[szerkesztés]
- kevés és enyhe mellékhatás
- kínzó köhögés előfordul
- ez nifedipinnel gátolható
Kontraindikációk[szerkesztés]
Relatív[szerkesztés]
- hyperglycaemia
- vesebetegség
- hyperkalaemia, K-megtartó diuretikumok
- β-blokkoló szedése
Abszolút[szerkesztés]
- kétoldali a. renalis stenosis
- terhesség
AT-II-receptor-antagonisták[szerkesztés]
Csoportosítás[szerkesztés]
- AT₁-receptor-antagonisták
- AT₂-receptor-antagonisták
- mindkét receptorra ható antagonisták
Losartan[szerkesztés]
- plazmakoleszterolt ↓
- húgysavürítés ↑
- karboxisavas metabolitja sokkal aktívabb és lassabban bomlik
- nem jut át a vér-agy-gáton
Valsartan[szerkesztés]
- nem metabolizálódik
- kontraindikált
- terhessség
- szoptatás
- gyermekkor
Candesartan[szerkesztés]
- agyi keringés ↑
- kognitív funkció ↑
Eprosartan[szerkesztés]
- rossz biohasznosulás
- nincs droginterakció
- nem P450-metabolit
Telmisartan[szerkesztés]
- tartósan kötődik az AT₁-receptorhoz
- felezési ideje hosszú
Irbesartan[szerkesztés]
- ennek a legjobb a biohasznosulása
- felezési ideje hosszú
Reningátlók[szerkesztés]
- típusai:
- reninantitestek
- prorenin-analógok
- angiotenziogén-analógok
- ezekkel folynak klinikai kísérletek
- enalakiren: hatékony, de csak iv.
- remikiren: szájon át is adható
- aliskiren: szájon át adható, Magyarországon Rasilez néven forgalomban van.
Az ANP-t befolyásoló szerek[szerkesztés]
Az ANP hatásai[szerkesztés]
- Na-ürítés ↑
- szimpatikus mediátorok hatása ↓
- AT-II hatása ↓
- vasodilatatio
Terápiás célpont[szerkesztés]
- bontását a neutrális endopeptidáz végzi
- gátlásával növelhető az ANP-szint