Jegyzetek medikusoknak/Gyógyszertan/A renin-angiotenzin-rendszert befolyásoló szerek
A Wikikönyvekből, a szabad elektronikus könyvtárból.
Tartalomjegyzék |
[szerkesztés] A renin-angiotenzin rendszer fiziológiája
[szerkesztés] A rendszer működése
- fiziológiásan jelen van:
- angiotenziogén
- ACE (angiotenziogén-konvertáló enzim)
- erekben van jelen, legtöbb a tüdőerekben
- renin
- a vese termeli
- enzim; hatása: angiotenziogén → angiotenzin-I
- az ACE hatására lesz az AT-I-ből AT-II, ami hatékony
- AT-II
- receptorai az AT₁ és AT₂, főleg az előbbinek van szerepe
- hatásai:
- ic. Ca↑ (Gq-IP₃ és DAG-PKC úton)
- cAMP↓
- érsimaizmon sejtproliferatív hatás
[szerkesztés] Hatások
[szerkesztés] Gyors presszorválasz
- direkt érszűkület
- főleg a vesében és a GI rendszer ereiben
- perifériás noradrenerg transzmisszió ↑
- centrális szimpatikus tónus ↑
- mellékvese katecholamin-felszabadulása ↑
[szerkesztés] Lassú presszorválasz
- proximális tubulusok Na-reabszorpciója ↑
- aldoszteron-felszabadulás ↑
- emiatt hívják renin-angiotenzin-aldoszteron-rendszernek is
- vese vérellátása ↓
[szerkesztés] Hosszú távú cardiovascularis hatások
- szívhypertrophia
- érfal-hypertrophia
[szerkesztés] ACE-gátlók
[szerkesztés] Hatásmechanizmus
- a karboxipeptidáz A gátlása az elsődleges hatásmechanizmus
- a bradikinin lebomlását gátolja
- emiatt a prosztaglandinok szintje ↑
- ez is hozzájárul a hatéshoz
- mindegyikük a májban lesz aktív
- kivétel a lisinopril
- ez vízoldékony, a májban nem metabolizálódik
[szerkesztés] Csoportosítás
- SH-csoportot tartalmazó vegyületek
- captopril: az első vegyület volt
- fentiapril
- pivalopril
- dikarboxi-csoportot tartalmazó vegyületek
- enalapril (Ednyt)
- lisinopril
- quinapril
- foszfortartalmú vegyületek
- fosinopril
[szerkesztés] Alkalmazás
[szerkesztés] Hypertoniában
- TPR ↓
- a nagyerek compliance-e ↑
- a Na-ürítés ↑, a K-ürítés ↓: hyperkalaemiát okoz
- az inzulin-érzékenységet fokozza
- emiatt a metabolikus szindrómában jó hatású
[szerkesztés] Chronicus pangásos szívelégtelenségben
- a szív pumpafunkciójának csökkenése fokozza a RAS működését
- ilyenkor kombinálják:
- diuretikumokkal
- digoxinnal
[szerkesztés] Bal kamrai szívelégtelenségben, AMI
- csökkenti az AMI utáni halálozást
- bradikinin ↑ miatt a fibrinolízist serkenti
[szerkesztés] Mellékhatások
- kevés és enyhe mellékhatás
- kínzó köhögés előfordul
- ez nifedipinnel gátolható
[szerkesztés] Kontraindikációk
[szerkesztés] Relatív
- hyperglycaemia
- vesebetegség
- hyperkalaemia, K-megtartó diuretikumok
- β-blokkoló szedése
[szerkesztés] Abszolút
- kétoldali a. renalis stenosis
- terhesség
[szerkesztés] AT-II-receptor-antagonisták
[szerkesztés] Csoportosítás
- AT₁-receptor-antagonisták
- AT₂-receptor-antagonisták
- mindkét receptorra ható antagonisták
[szerkesztés] Losartan
- plazmakoleszterolt ↓
- húgysavürítés ↑
- karboxisavas metabolitja sokkal aktívabb és lassabban bomlik
- nem jut át a vér-agy-gáton
[szerkesztés] Valsartan
- nem metabolizálódik
- kontraindikált
- terhessség
- szoptatás
- gyermekkor
[szerkesztés] Candesartan
- agyi keringés ↑
- kognitív funkció ↑
[szerkesztés] Eprosartan
- rossz biohasznosulás
- nincs droginterakció
- nem P450-metabolit
[szerkesztés] Telmisartan
- tartósan kötődik az AT₁-receptorhoz
- felezési ideje hosszú
[szerkesztés] Irbesartan
- ennek a legjobb a biohasznosulása
- felezési ideje hosszú
[szerkesztés] Reningátlók
- típusai:
- reninantitestek
- prorenin-analógok
- angiotenziogén-analógok
- ezekkel folynak klinikai kísérletek
- enalakiren: hatékony, de csak iv.
- remikiren: szájon át is adható
[szerkesztés] Az ANP-t befolyásoló szerek
[szerkesztés] Az ANP hatásai
- Na-ürítés ↑
- szimpatikus mediátorok hatása ↓
- AT-II hatása ↓
- vasodilatatio
[szerkesztés] Terápiás célpont
- bontását a neutrális endopeptidáz végzi
- gátlásával növelhető az ANP-szint
