Jegyzetek medikusoknak/Gyógyszertan/Antiarrhythmiás szerek

A Wikikönyvekből, a szabad elektronikus könyvtárból.

Tartalomjegyzék 1 Arrhythmiák keletkezésének mechanizmusai 1.1 Heterotop ingerképzés 1.2 Korai utódepolarizáció (EAD) 1.3 Késői utódepolarizáció (DAD) 1.4 Reentry 2 Osztályozás 3 Általános hatásmechanizmus 4 I/A. csoport 4.1 Kinidin 4.1.1 Hatása 4.1.2 Mellékhatásai 4.1.3 Alkalmazása 4.1.4 Kontraindikációi 4.2 Procainamid 4.2.1 Hatások 4.2.2 Mellékhatások 4.2.3 Alkalmazás 4.2.4 Kontraindikációk 4.3 Disopyramid 4.3.1 Hatások 4.3.2 Mellékhatások 4.4 Prajmalium 4.4.1 Hatás 4.4.2 Mellékhatások 4.4.3 Alkalmazás 4.4.4 Kontraindikációk 5 I/B. csoport 5.1 Lidocain 5.1.1 Hatás 5.1.2 Alkalmazás 5.1.3 Mellékhatás 5.2 Mexiletin 5.2.1 Hatás 5.2.2 Mellékhatások 5.2.3 Alkalmazás 5.2.4 Kontraindikációk 5.3 Phenytoin 5.3.1 Alkalmazás 5.3.2 Mellékhatások 6 I/C. csoport 6.1 Flecainid 6.2 Propafenon 6.2.1 Hatás 6.2.2 Mellékhatások 6.2.3 Alkalmazás 6.2.4 Kontraindikációk 7 II. csoport 7.1 Szerek 7.2 Hatásmechanizmus 7.3 Mellékhatások 7.4 Alkalmazás 7.5 Kontraindikációk 8 III. csoport 8.1 Hatásmechanizmus 8.2 Amiodaron 8.2.1 Hatások 8.2.2 Mellékhatások 8.2.3 Alkalmazás 8.2.4 Kontraindikáció 8.3 Sotalol 8.3.1 Hatások 8.3.2 Mellékhatások 8.3.3 Alkalmazás 8.4 Bretylium 8.4.1 Hatások 8.4.2 Alkalmazás 9 IV. csoport 9.1 Verapamil 9.1.1 Hatások 9.1.2 Mellékhatások 9.1.3 Alkalmazás 9.1.4 Kontraindikációk 9.2 Diltiazem 9.2.1 Hatások 9.2.2 Mellékhatások 9.2.3 Alkalmazás 9.2.4 Kontraindikációk 9.3 Adenozin 9.3.1 Alkalmazás 9.3.2 Mellékhatás 9.3.3 Kontraindikációk 10 V. csoport 11 Szívglikozidok (digitálisz)

[szerkesztés] Arrhythmiák keletkezésének mechanizmusai

[szerkesztés] Heterotop ingerképzés

• szinuszcsomó aktivitása ↓
• látens ingerképző sejtek aktivitása ↑:
  • diasztolés depolarizáció meredeksége ↑
  • küszöbpotenciál ↓
  • maximális diasztolés depolarizáció ↓

[szerkesztés] Korai utódepolarizáció (EAD)

• a repolarizáció során újabb AP generálódik

[szerkesztés] Késői utódepolarizáció (DAD)

• diasztoléban következik be
  • keletkezésekor a sejt már repolarizálódott
• katecholamin vagy digitálisz válthatja ki

[szerkesztés] Reentry

• feltételei:
  • az egyik vezetési útvonalon csökkent vezetési sebesség
  • a másikon blokk
• megszüntetése:
  • vezetés gátlása
  • refrakter periódus nyújtása

[szerkesztés] Osztályozás

• I. csoport: Na-csatorna-gátlók
  • I/A. csoport: a gyors depolarizáció közepes gátlása, a repolarizáció nyújtása
  • I/B. csoport: a gyors depolarizáció gyenge gátlása
  • I/C. csoport: a gyors depolarizáció erős gátlása, a repolarizáció minimális nyújtása
• II. csoport: szimpatikus tónus csökkentők
• III. csoport: repolarizáció nyújtása
• IV. csoport: Ca-csatorna-gátlók
• V. csoport: új szerek

[szerkesztés] Általános hatásmechanizmus

• a szerek a membránon átdiffundálva, intracellulárisan hatnak
  • ez a modulált receptor teória
• a hatás gyakran frekvenciafüggő
  • nagy szívfrekvenciánál a Na-csatorna-gátló hatás ↑
    • ez a use dependent gátlás
  • a III. csoportban fordítva érvényesül: alacsonyabb frekvencián nagyobb az AP-nyúlás
    • ez előnytelen, mert DAD-ra hajlamosít

[szerkesztés] I/A. csoport

• a repolarizáció nyújtása miatt (QT ↑) proarrhythmiás hatás

[szerkesztés] Kinidin

[szerkesztés] Hatása

• spontán diasztolés depolarizáció meredeksége ↓
• kritikus potenciál ↑
• gátolja a mACh- és az α-receptorokat
• a sinuscsomó frekvenciája és az AV-csomó átvezetési sebessége ↑
  • oka a vagushatás gátlása
  • emiatt β-blokkolóval vagy digitálisszal együtt kell adni

[szerkesztés] Mellékhatásai

• látászavar, fejfájás
• angioneuroticus oedema
• hányás, hasmenés
• súlyos túlérzékenység
• nagyobb dózisban kamrafibrillatiót okozhat!
• gyógyszerkölcsönhatások:
  • digoxin szintje ↑
  • β-blokkolók ↑
  • P450-szubsztrát

[szerkesztés] Alkalmazása

• SV arrhythmiák
  • főleg paroxysmalis SV tachycardiák
• WPW-szindróma
• pitvarfibrilláció és pitvari flutter
• kamrai tachycardia
• kamrai ES

[szerkesztés] Kontraindikációi

• abszolút kontraindikált:
  • QT ↑
  • QRS ↑
  • teljes AV-blokk
• relatíve kontraindikált:
  • szinuszcsomó-betegség
  • digitálisz-intoxikáció
  • súlyos májbetegségben
  • myasthenia gravisban

[szerkesztés] Procainamid

[szerkesztés] Hatások

• hasonló a kinidinéhez
• nem nyújtja a QT-távolságot
• antikolinerg hatása minimális, de szimpatolitikus hatása van
  • emiatt értágító is

[szerkesztés] Mellékhatások

• QRS ↑
• kamrai arrhythmia:
  • ES-ek
  • torsades de pointes
• késői hatások
  • agranulocytosis
  • gyógyszerindukált SLE

[szerkesztés] Alkalmazás

• kamrai tachycardia
• WPW-szindróma
• AMI-ban az arrhythmia megelőzésére

[szerkesztés] Kontraindikációk

• shock
• szívblokk
• szívelégtelenség
• veseelégtelenség

[szerkesztés] Disopyramid

[szerkesztés] Hatások

• hasonló hatású a kinidinhez
• QT, QRS ↑
• nagyon erős antikolinerg hatás
  • emiatt erős negatív inotrop hatása van
    • obstructiv hypertrophiás cardiomyopathia kezelésében hasznos

[szerkesztés] Mellékhatások

• az erős antikolinerg hatás miatt:
  • szájszárazság
  • obstipatio
  • vizeletretentio
  • glaucoma súlyosbodása
• torsades de pointes
• hypoglycaemia

[szerkesztés] Prajmalium

[szerkesztés] Hatás

• hasonló antiarrhythmiás hatása van, mint a kinidinnek
• gyengébb negatív inotrop

[szerkesztés] Mellékhatások

• émelygés
• étvágytalanság
• fejfájás
• hőhullámok

[szerkesztés] Alkalmazás

• kamrai ES
• WPW- és LGL-szindróma

[szerkesztés] Kontraindikációk

• Adams-Stokes-roham
• terhesség első trimesztere

[szerkesztés] I/B. csoport

• enyhén csökkentik a Na⁺-áramot
• a reentryt gátolják
• szelektív hatásuk van az ischaemiás rostokon
• nem nyújtják a QT-t, így ritkán arrhythmogének

[szerkesztés] Lidocain

[szerkesztés] Hatás

• főleg a His-, Purkinje-rostokon és a kamrai munkaizomrostokon fejti ki a hatását

[szerkesztés] Alkalmazás

• elsősorban infarctus és szívsebészeti beavatkozások okozta arrhythmiák kivédésére adják
• a multifokális kamrai ES-ek legjobb gyógyszere
• hatástalanság esetén procainamid vagy III. csoport alkalmazandó

[szerkesztés] Mellékhatás

• paraesthesia
• szédülés, zavartság, beszédzavar
• epileptiform görcsök

[szerkesztés] Mexiletin

[szerkesztés] Hatás

• hatásai mindenben megegyeznek a lidocainnal
• oralisan adható

[szerkesztés] Mellékhatások

• gyakran lépnek fel
• dezorientáció
• szédülés
• hányás
• tremor
• hypotonia
• bradycardia

[szerkesztés] Alkalmazás

• kamrai ES-ek
• főleg olyankor, ha más szerek hatástalanok
• gyakran kombinálják kinidinnel
  • ez segít a mellékhatásokat csökkenteni

[szerkesztés] Kontraindikációk

• cardiogen shock
• AV ingerképzési és -vezetési zavarok
• terhesség
  • csak életveszély esetén adható

[szerkesztés] Phenytoin

• kémiailag difenil-hidantoin
  • másik neve difedan
• régóta alkalmazott antiepilepticum

[szerkesztés] Alkalmazás

• 3 speciális területe van:
  • congenitalis szívműtéteket követő kamrai arrhythmia
  • digitálisz-intoxicatio
  • congenitalis QT-megnyúlási szindróma

[szerkesztés] Mellékhatások

• KIR tünetek
  • ataxia
  • nystagmus
  • látászavar
  • fejfájás
• gyógyszerindukált SLE
• anaemia
• tüdőinfiltratio
• gingiva-hyperplasia
  • ezt a mellékhatását a hidantointól örökölte

[szerkesztés] I/C. csoport

• ezeknek hosszú távú káros hatását igazolta a CAST-vizsgálat
• hatékonyak, de csökkentik a túlélést
• emiatt csak rövid távon alkalmazhatóak
• reentryt:
  • ha van, megszünteti
  • ha nincs, csinálhat

[szerkesztés] Flecainid

• nagyon hatékony, de erősen arrhythmogen
  • rossz BK-funkció mellett hirtelen halált okozhat!
• csak kardiológiai osztályon, állandó EKG-monitorozás mellett alkalmazzák

[szerkesztés] Propafenon

[szerkesztés] Hatás

• erős Na⁺-csatorna-gátló
• emellett Ca-antagonista és β-blokkoló is!
• PR ↑, QRS ↑, de a QT nem változik

[szerkesztés] Mellékhatások

• cardialis mellékhatások:
  • vezetési zavarok: PR ↑, QRS ↑
  • emiatt gyakran proarrhyhtmogen
• gastrointestinalis mellékhatások (ritkábban)
  • szájszárazság
  • gyomor- és bélmotilitás zavarai

[szerkesztés] Alkalmazás

• SV tachycardia
  • WPW-szindrómában
• pitvari tachycardia és fibrillatio
• életveszélyes kamrai tachycardia, ES-ek

[szerkesztés] Kontraindikációk

• szívelégtelenség
• cardiogen shock
• sick sinus szindróma
• szívblokk
• asthma bronchiale

[szerkesztés] II. csoport

[szerkesztés] Szerek

• propanolol
• pindolol
  • intrinsic szimpatomimetikus hatás
• oxprenolol
  • intrinsic szimpatomimetikus hatás
• metoprolol
  • szelektív β₁-gátló
• sotalol
  • kevésbé gátolja a Na⁺-csatornát
  • nyújtja a repolarizációt (III. csoport is)
• atenolol
  • szelektív β₁-gátló
  • kevésbé gátolja a Na⁺-csatornát
• nadolol
  • kevésbé gátolja a Na⁺-csatornát
• esmolol
  • szelektív β₁-gátló
  • igen rövid hatású

[szerkesztés] Hatásmechanizmus

• a szimpatolitikus hatás csak részben magyarázza az antiarrhythmiás effektivitást
• egyéb hatások:
  • Na⁺-csatorna-blokkoló (I. csoport)
  • If ↓ (pacemaker-áram)
  • Ca²⁺-csatorna-gátlás

[szerkesztés] Mellékhatások

• bradycardia
• szívblokk
• bronchusgörcs
• érgörcsök
• aluszékonyság, depresszió
• tartós szedés csak fokozatosan, ellenőrzés mellett hagyható el

[szerkesztés] Alkalmazás

• olyan tachycardiák, melyeket fokozott katecholaminszint okoz
  • stressz
  • postoperativ állapot
  • fájdalom
• mitralis vitium
• sinustachycardia
• paroxysmalis tachycardia
• pitvari fibrillatio és flutter

[szerkesztés] Kontraindikációk

• szívelégtelenség
• cor pulmonale
• bradycardia
• sick sinus szindróma
• AV-blokk
• Raynaud-szindróma
• nem adható terhességben:
  • propanolol
  • oxprenolol

[szerkesztés] III. csoport

[szerkesztés] Hatásmechanizmus

• AP hossza ↑
• effektív refrakter periódus ↑
• a QT ↑
  • ennek jelentős proarrhyhtmogen hatást kellene okoznia
  • ennek ellenére számottevő proarrhythmogén hatása csak a sotalolnak van
  • ezt az magyarázza, hogy egyéb hatások is fellépnek:
    • amiodaron: Na⁺-csatorna-gátló
    • sotalol, bretylium: szimpatikus rendszerre hat
• nincs negatív inotrop hatásuk

[szerkesztés] Amiodaron

[szerkesztés] Hatások

• K⁺-csatornákat gátolja
• α- és β-receptorokat is gátolja (II. csoportú hatás)
• Ca-csatorna-antagonista (IV. csoportú hatás)
• nincs negatív inotrop hatása
• nincs reverz use-dependencia
  • emiatt nem jelentős a proarrhythmiás hatása

[szerkesztés] Mellékhatások

• diffúz pulmonalis interstitialis alveolitis
• tüdőfibrosis
• látászavar
• fényérzékenység
• fémes íz
• hányinger
• szédülés
• proarrhytmia csak ritkán lép fel
• protrombin-idő ↑

[szerkesztés] Alkalmazás

• alkalmazható a legtöbb ritmuszavar tartós kezelésére
• WPW-szindróma
• paroxysmalis SV tachycardia
• pitvarfibrilláció
• kamrai ES
• tachycardia
• infarctus utáni életveszélyes ritmuszavarok

[szerkesztés] Kontraindikáció

• bradycardia
• SA-blokk
• pajzsmirigy-betegség
• terhesség

[szerkesztés] Sotalol

[szerkesztés] Hatások

• β-blokkoló hatás (II. típus)
  • ez a hatékonyság fontos komponense
• effektív refrakter periódust nyújtó hatás (III. típus)
  • ennek mechanizmusa az IK gátlása
  • a Purkinje-rostok repolarizációját jobban nyújtja
• reverse use-dependens hatása van

[szerkesztés] Mellékhatások

• torsades de pointes előfordulhat, főleg:
  • nagy dózis mellett
  • hypokalaemiában
  • hypomagnesiaemiában
  • QT ↑
  • gyenge BK funkció
• β-blokkoló hatása is okozhat mellékhatásokat

[szerkesztés] Alkalmazás

• sinustachycardia
• paroxysmalis SV tachycardia
• WPW-szindróma
• pitvari fibrillatio
• ischaemiás kamra arrhythmiák
• infarctus utáni arrhythmiák

[szerkesztés] Bretylium

[szerkesztés] Hatások

• szintén II. csoportbeli és III. csoportbeli hatása is van
• a refrakteritást növelő hatás mechanizmusa:
  • IK-gátlás
  • AMP-függő K⁺-csatorna gátlása

[szerkesztés] Alkalmazás

• kamrai tachycardia és pitvarfibrillációban
  • lidocainra és más szerekre rezisztens esetekben
• csak parenteralisan alkalmazható

[szerkesztés] IV. csoport

[szerkesztés] Verapamil

[szerkesztés] Hatások

• szívfrekvencia ↓
• negatív inotróp hatás
• PR ↑
• AV csomó vezetését ↓
• bizonyos mániák és migrének kezelésére is alkalmas

[szerkesztés] Mellékhatások

• szédülés
• fejfájás
• obstipatio
• fogínyfájdalom előfordulhat
• β-blokkoló okozta vagy előzetesen fennálló AV-blokkot elmélyíthet

[szerkesztés] Alkalmazás

• supraventricularis ES
• pitvarfibrilláció és flutter
• paroxysmalis SV tachycardia
• infarctusos betegekben hatékony az

[szerkesztés] Kontraindikációk

• sick sinus syndroma
• AV-csomó betegsége
• szívizomgyengeség
• I/A. csoport
• digoxin
• WPW anterográd típusa
• terhességben kerülendő, főleg közvetlenül szülés előtt

[szerkesztés] Diltiazem

[szerkesztés] Hatások

• erőteljesen gátolja a szinuszcsomót
  • bradycardiát okozhat
• gátolja az ic. Ca²⁺-mozgást is

[szerkesztés] Mellékhatások

• AV-blokk
• kipirulás
• hányinger
• obstipatio
• gynecomastia

[szerkesztés] Alkalmazás

• SV tachycardia
• angina
• pitvarfibrillációhoz társuló ventricularis tachycardia
• hypertonia
• angina
• Raynaud-kór

[szerkesztés] Kontraindikációk

• AV-blokk
• sick sinus szindróma
• szívelégtelenség
• terhesség
• szoptatás

[szerkesztés] Adenozin

[szerkesztés] Alkalmazás

• serkenti a K⁺-csatornát
• csökkenti a szinusz- és AV-csomó aktivitását
• első választandó szer SV tachycardiában

[szerkesztés] Mellékhatás

• fejfájás
• kipirulás
• mellkasi fájdalom
• sinus- és AV-vezetési zavar

[szerkesztés] Kontraindikációk

• asthma bronchiale
• sick sinus syndroma
• AV-blokk

[szerkesztés] V. csoport

• új, még nem teljesen ismert mechanizmusok
  • pl. Cl⁻-csatorna gátlása lehet ilyen
• ilyen szer az alinidin

[szerkesztés] Szívglikozidok (digitálisz)

• az antiarrhythmiás hatásban legfontosabb a vagustónus fokozása
• pitvarfibrillatioban csökkenti a kamrafrekvenciát a kontrakció erejének fokozásával