Jegyzetek medikusoknak/Mikrobiológia/Részletes bakteriológia/G- coccusok/Neisseria genus

A Neisseriák általános jellemzői

• Gram-negatív diplococcusok
• ebbe a genusba tartozik:
  • a szájüreg és a légutak normál flórájának néhány képviselője
  • jelentős, járványos betegségeket okozó kórokozók:
    • a N. meningitidis a járványos agyhártyagyulladás kórokozója
    • a N. gonorrhoeae a gonorrhoea (kankó vagy tripper) kórokozója
• jellemző a pozitív oxidáz-reakció
• a pathogén Neisseriák típusos gennykeltők
  • a morfológiai és tenyésztési jellemzők megegyeznek, de a patogenitás jelentősen eltér

Neisseria meningitidis (meningococcus)

Morfológia és biokémiai jellemzők

• diplococcusok
  • egymás felé néző oldalukon enyhén lapítottak
  • bab vagy vese alakúak
  • átlagosan 1 μm nagyságúak
• meningitisben jellemzően a fehérvérsejtek plazmájában helyezkednek el
• poliszacharid tokantigénjük alapján szerocsoportokba oszthatók
• pilusaik vannak
  • ezek patogenetikai jelentősége nem bizonyított
• a dextrózt és a maltózt savképzéssel, gáztermelés nélkül fermentálja

Tenyésztés

• igényes baktérium
  • dúsító táptalajt és csokoládéagart is használnak a tenyésztéshez
  • optimális növekedéshez 5-10% CO2 és 36-37 ˚C szükséges
• néhány mm-es szabályos szélű, áttetsző, fényes telepeket képez
• az apathogen Neisseriák kevésbé érzékenyek
  • ezek szobahőmérsékleten is növekszenek

Antigénszerkezet

• a szerocsoportok beosztása a tok poliszacharid antigénje alapján történik
• a legfontosabb szerocsoportok: A, B, C, D, X, Z, W-135
  • az A és C csoportok a leggyakoribb járványos megbetegedést okozó formák
  • a többi csoport inkább sporadikus előfordulású betegséget okoz
  • a B csoport fertőzése szintén sporadikus
    • ez a szerocsoport sokkal gyakrabban okoz betegséget, mint bármely más csoport, a járványos csoportokat is beleértve

Patogenitás

• kizárólagos emberi kórokozó!

Természetes előfordulás

• természetesen előfordul a nasopharynx mucosáján
  • normálisan a populáció 5%-a hordozza
  • járvány idején ez felmehet 90%-ig is

A fertőzés mechanizmusa

• a kórokozó a nasopharynxból a véráramba kerül
  • ez akár halálos bacteraemiához vezethet, melynek tünetei:
    • purpurák
    • akut mellékvesekéreg-elégtelenség
    • DIC
    • ez együtt a Waterhouse-Friedrichsen-tünetegyüttes
• a bacteraemia fázisában a kórokozó minden szervbe eljuthat
  • leggyakrabban a lágy agyhártyákon telepszik meg
  • itt gennyes gyulladást okoz
• a kialakulás függ:
  • a tokantigén elleni immunválasz mértékétől
  • a komplementrendszer működésének hatékonyságától
  • a komplementrendszer hibája (főleg az 5-9 faktorokban) és a lépirtás nagyban hajlamosítanak a septicus kórképre

Ritka megnyilvánulási formák

• gennyes egyízületi gyulladás
• gennyes kötőhártya-gyulladás
• endocarditis
• pleuritis

Diagnózis

Mikrobiológiai azonosítás

• lumbalis punctioval vett liquort kell azonnal a laboratóriumba küldeni
  • lehetőleg az antibiotikum-terápia megkezdése előtt
  • a mintát tilos hűteni!
• indokolt hemokultúra-vizsgálat is
  • főleg akkor, ha a meningealis tünetek még bizonytalanok
• a laborban a liquort először lecentrifugáljuk
  • az üledék Gram szerint festett kenetében G- diplococcusokat keresünk
• az üledékből vett mintát csokoládéagaron és dúsító táptalajon azonosítjuk
  • a kinőtt telepeket morfológiailag és biokémiailag is azonosítjuk

Szerológiai azonosítás

• csoportspecifikus immunsavóval közvetlenül vagy latex koagglutinációval végezzük
• gyors diagnózisra van lehetőség
  • a latex koagglutináció felhasználásával
  • ellenáramú elektroforézissel

Terápia

• nagy dózisú penicillinre jól reagál
• a kórokozó kimutatása előtt a többi meningitis-kórokozóra is ható III. generációs cefalosporint kell adni:
  • cefotaxim
  • ceftriaxon

Epidemiológia

• főleg a téli hónapokban gyakoriak a járványok
• leggyakoribb az előfordulás 3 éves és 3 hónapos kor körül
  • ekkor a maternalis immunitás már gyenge
  • a latens fertőzések indukálta saját immunitás még gyenge
• gyakran akkor alakul ki fertőzés, amikor tünetmentes hordozók szorosan összezárt közösségébe immunológiailag nem megfelelően védett személy kerül be
  • ez a sorkatonáknál tipikus
• járványok esetén profilaktikusan alkalmaznak:
  • rifampicint
  • ciprofloxacint
• bejelentésre és kijelentésre kötelezett betegség!
• a beteget el kell különíteni

Védőoltás

• polivalens, tisztított tokantigén poliszacharidot tartalmazó vakcinával történik
  • ez az A, C, Z és W-135 tokantigéneket tartalmazza
  • sorkatonáknak, és járványos meningitis szempontjából veszélyeztetett országokba utazóknak adják be
• a B csoport antigénje azonos a magzati életben expresszálódó NCAM-1-gyel
  • emiatt igen gyenge antigén
  • ez egyben az E. coli K1 tokantigénje is, amely a csecsemőkori meningitis másik gyakori kórokozója
  • ez ellen jelenleg nincs hatásos vakcina

Neisseria gonorrhoeae (gonococcus)

Morfológia

• mikroszkópos képe azonos a N. meningitidisével
• bab alakú, főleg intracellularis, G- diplococcusok
• sok pilusa van
  • ezek elektronmikroszkóppal jól láthatóak
  • ezek az adhéziós képességért felelősek

Tenyésztés és biokémia

• táptalaj-igénye azonos a N. meningitisével
  • a különbség, hogy itt a minták dús kommenzális flórát tartalmazhatnak
  • a szelektív tenyésztést a Thayer-Marin-táptalaj teszi lehetővé, ez szelektív ágenseket tartalmaz:
    • vancomycint
    • colistint
    • trimethoprimet
    • nystatint
• egy nap alatt néhány mm méretű, szabályos, csillogó, szürkés telepeket képez
  • további tenyésztés hatására opákká és kissé szabálytalanná válik
• oxidáz-pozitív
• egyedül a dextrózt fermentálja
• rendkívül érzékeny

Antigénszerkezet

• az LPS antigén alapján 6 típusa van
• ezen kívül vannak:
  • fimbria-antigének
  • külső membránfehérje-antigének
    • ez utóbbiak: Pr I, Pr II és Pr III
• a pilus-antigének és a Pr I-ek variábilisak
  • fajlagosságuk egy adott törzs esetében is megváltozhat a fertőzés folyamán

Patogenitás

Virulenciafaktorok

• a pilusok az adhéziót és a kolonizációt segítik elő a nyálkahártya fertőzésekor
• a külső membránfehérjék szerepe:
  • Pr II: kolonizáció
  • Pr I: invázió
• endotoxin: az epithelium pusztulását és a gyulladásos reakciókat okozza
• IgA-proteáz: az immunválaszt akadályozza
• változékony antigénszerkezet

A fertőzés mechanizmusa

• kizárólagosan humán kórokozó
  • mesterségesen kialakítható a fertőzés csimpánzokban
• a fertőzés nemi úton terjed
  • ennek oka a kórokozó alacsony ellenállóképessége
  • a nemi szerveken kívül lehet analis és oralis manifesztációja, illetve fertőzheti szülés közben az újszülöttet

A fertőzés manifesztációi

Férfiak akut húgycsőgyulladása

• a leggyakoribb megjelenési forma
• ritkán marad tünetmentes
• tünetei:
  • égő érzés
  • dysuria
  • gennyes váladék ürülése
• ascendálhat, de ennek nőkben nagyobb az esélye

Nemi szervek fertőzése nőkben

• tünetek:
  • a hüvely,
  • a méhnyak,
  • a húgycső,
  • a Bartholini-mirigyek gyulladása
• gyakran tünetmentes
  • ilyenkor a partner tünetei lehetnek informatívak
• nőkben gyakrabban ascendál a belső nemi szervekben
  • ennek eredménye krónikus gyulladás lehet
  • kialakulhatnak stricturák, aminek az eredménye sterilitás lehet

Szisztémás fertőzés

• disszemináció szintén gyakoribb nőkben
• elősegíti a szóródást:
  • a menstruáció
  • az eszközös beavatkozások
  • a terhesség terminális stádiuma
• tünetek:
  • fájdalmas ízületi gyulladások
  • septicus bőrelválzotások
  • perihepatitis (ritkább)
    • ez három a Hugh-Curtis-tünetegyüttes
  • endocarditis
  • meningitis
• a szisztémás fertőzést okozó törzsek jellemzői:
  • többnyire a Pr IA szerovariánshoz tartoznak
  • szérumrezisztensek
  • arginin- és hipoxantin-igényesek
  • penicillinre érzékenyek
• szisztémás fertőzés előfordulása leginkább a komplementrendszer terminális komponenseire deficiens betegekben jellemző

Újszülöttek fertőződése

• a szülőcsatornán áthaladó újszülött fertőződhet
• ekkor napokon belül kialakul:
  • nagy mennyiségű genny termelődésével járó ophthalmitis
  • periorbitalis oedema
  • a betegség neve blenorrhoea neonatorum
• a folyamat kezelés nélkül vaksághoz vezet
  • ez régen a vakságok 15%-át okozta

Diagnózis

• a gennyes váladék vizsgálata Gram-festéssel az akut esetek nagy részében pozitív
• a kórokozó érzékenysége miatt a gyanús mintát azonnal előmelegített táptalajra kell leoltani
  • a férfi húgycsőváladék gyengén kontaminált kommenzális flórával
    • itt lehet csokoládéagart használni
  • a hüvelyváladék és a rectalis váladék erősen kontaminált
    • ezeknél szelektív táptalajra van szükség
  • ha nincs lehetőség az azonnali tenyésztésre, akkor transzport táptalajt kell használni
• krónikus folyamatokban a tenyésztés nem mindig eredményes

Immunitás

• a fertőzés után nem marad vissza tartós immunitás
  • ennek oka részben a nagy antigénszerkezeti változékonyság
  • másrészt az IgA-proteázok hatástalanítják a szekretoros ellenanyagokat

Terápia

Szexuális eredetű fertőzések

• az akut fertőzések jelentős része egyszeri, nagy dózisú penicillin parenteralis adásával gyógyíthatók
• a törzsek egy része penicillin-rezisztens
  • ezért egy nagy molekulasúlyú, plazmidon kódolt β-laktamáz felelős
• ezért az újabban ajánlott protokoll:
  • egy dózisú ceftriaxon vagy ciprofloxacin és
  • egy hetes doxycyclin
    • ez hat a Chlamydiára, amivel gyakori az egyidejű fertőződés
• minden esetben fontos a szexuális partnerek kezelése is!

Újszülöttkori fertőzések

• a blenorrhoea neonatorum megelőzésére a Credé-féle szemcsepp alkalmas
  • ez 1%-os ezüst-nitrát
  • újabban az ezüst-acetátot használják

Epidemiológia

• a betegség újbóli előretörését a populáció mobilitása és a szexuális szabadosság nagyban elősegíti
  • visszaszorításában fontos a promiszkuitás, a barriertechnikák és a fertőzöttek kezelése
• bejelentésre kötelezett betegség!
  • a beteget nyilvántartásba kell venni
  • a nyilvántartásból való törléshez felszabadító vizsgálatok szükségesek

Egyéb Neisseriák

• a garat és szájflóra normális tagjai
• általában szabályos, G- coccusok
• egyszerű táptalajon és szobahőmérsékleten is szaporodnak
• többféle cukrot is fermentálnak

Gyakori speciesek

• N. lactamica
  • a normál populáció orrgarat-üregében gyakran jelen van
  • növekszik a pathogén törzseket szelektáló táptalajon
• N. sicca
• N. subflava
• N. flavescens